Упрощение сложного: переход на BIC/LEN у пациентов с ВИЧ, ранее получавших лечение

На конференции CROI 2026, среди вопросов, посвящённых стратегиям профилактики и новым противовирусным подходам, на одном из устных докладов был рассмотрен другой — и очень практический — вопрос о лечении ВИЧ: что делать людям, у которых вирусная нагрузка уже подавлена, но они продолжают принимать сложные многотаблеточные схемы лечения?

В исследовании ARTISTRY-1 фазы 3, представленном профессором Хлоей Оркин, исследователи оценили эффективность и безопасность перехода от сложных антиретровирусных схем к комбинированному препарату биктегравир и ленакапавир (BIC/LEN), принимаемому раз в день в виде одной таблетки.

Целью исследования не было продемонстрировать превосходство. Оно ставило перед собой более фундаментальную задачу: можно ли упростить лечение, не теряя контроля над вирусом?

Группа населения, которую часто забывают

В исследовании ARTISTRY-1 участвует группа, которая обычно недостаточно представлена ​​в современных регистрационных исследованиях.

Участники жили с ВИЧ в среднем 28 лет. Более 76% были в возрасте 55 лет и старше. Более 80% имели подтверждённую историю резистентности к антиретровирусным препаратам. Многие принимали 3 и более таблеток в день, а 39% нуждались в двукратном ежедневном приёме.

Сложные схемы лечения включали комбинации усиленных ингибиторов протеазы, схемы с несколькими сторонними агентами, парентеральные препараты в сочетании с пероральной терапией или схемы с более частым, чем один раз в день, приёмом.

Сопутствующие заболевания были значительными:

• Дислипидемия у 68%
• Гипертония у 50%
• Диабет или гипергликемия у 24%
• Хроническая болезнь почек у 14%
• Более половины имели 2 или более сопутствующих заболевания
• Почти 61% принимали как минимум 2 сопутствующих препарата, не связанных с ВИЧ

Это не маргинальная группа. В неё входят пациенты с накопленным опытом лечения, резистентностью и возрастными особенностями здоровья.

Многие существующие схемы в виде одной таблетки для них недоступны из-за хронической резистентности, непереносимости, противопоказаний или лекарственных взаимодействий.

Дизайн исследования и первичная конечная точка

ARTISTRY-1 представляло собой рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 2/3. Взрослые пациенты с уровнем РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл, получавшие стабильные сложные схемы лечения в течение как минимум 6 месяцев, были рандомизированы в соотношении 2:1 для перехода на BIC/LEN или для продолжения лечения по базовой схеме.

Первичной конечной точкой на 48-й неделе была доля участников с уровнем РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл (алгоритм FDA Snapshot) с допустимой разницей в 4% для подтверждения не меньшей эффективности.

На 48-й неделе:

• 0,8% участников в группе BIC/LEN имели уровень РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл.
• В группе, получавшей комплексную схему лечения, этот показатель был достигнут у 1,1% пациентов.
• У 96% пациентов, перешедших на BIC/LEN, уровень РНК ВИЧ-1 оставался <50 копий/мл по сравнению с 93,5% в контрольной группе.

Разница соответствует критериям не меньшей эффективности.

Важно отметить, что до 48-й недели не было выявлено случаев развития резистентности к биктегравиру или ленакапавиру. У немногих участников группы BIC/LEN, у которых наблюдался вирусный рецидив, либо произошло повторное подавление вирусной нагрузки, либо отмечалась низкая виремия без изменения терапии.

Количество CD4-клеток оставалось стабильным в обеих группах.

В популяции с высокой частотой предшествующей резистентности к НИОТ, ННИОТ и ингибиторам протеазы, а также с некоторыми предшествующими мутациями интегразы, поддержание подавления вирусной нагрузки без развития резистентности имеет клиническое значение.

Профиль безопасности и метаболические эффекты

Нежелательные явления встречались с одинаковой частотой в обеих группах: у 82,2% участников в группе BIC/LEN и у 84,4% участников, продолжавших лечение по сложным схемам. Серьёзные побочные эффекты наблюдались у 14,0% и 11,8% участников соответственно.

Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было нечастым:

• 1,6% в группе BIC/LEN
• 0,5% в группе комплексного режима

В группе BIC/LEN произошло 5 летальных исходов, ни один из которых не был признан связанным с исследуемым лечением.

Примечательно, что показатели липидного профиля натощак улучшились после перехода на BIC/LEN. Общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды и соотношение общего холестерина к ЛПВП показали статистически значимое снижение по сравнению с продолжением комплексного режима. В популяции, где почти две трети имели дислипидемию на исходном уровне, эти изменения могут иметь клиническое значение.

Удовлетворенность лечением: измеримая разница

Помимо вирусологических результатов, исследование ARTISTRY-1 оценивало удовлетворённость лечением.

На исходном этапе показатели были схожими между группами. После перехода на BIC/LEN удовлетворённость лечением значительно возросла к 4-й неделе и оставалась выше до 48-й недели (P < 0,0001 в нескольких временных точках).

Для людей, десятилетиями принимающих целый ряд препаратов, упрощение схемы лечения — это не просто вопрос удобства. Оно влияет на повседневную жизнь, уверенность в соблюдении режима лечения и долгосрочную устойчивость.

Почему это исследование важно

Инновации в области ВИЧ часто сосредоточены на людях, ранее не получавших лечения, или на стратегиях с использованием инъекционных препаратов длительного действия. Исследование ARTISTRY-1 рассматривает другую реальность: людей, которые достигли подавления вирусной нагрузки много лет назад, но продолжают принимать сложные схемы лечения, поскольку их возможности были ограничены историей болезни.

Это сообщество, которое накопило модели резистентности, сопутствующие заболевания и полифармакотерапию. Они не терпят неудачу в лечении, но упростить схему было сложно.

Комбинация биктегравира, ингибитора интегразы с высоким барьером, и ленакапавира, первого в своём классе ингибитора капсида с новым профилем резистентности, предлагает механистически отличный подход, позволяющий упростить схему лечения без ущерба для эффективности.

Результаты исследования ARTISTRY-1 демонстрируют, что у взрослых пациентов, ранее получавших лечение и достигших вирусологического подавления, переход на однократный ежедневный приём биктегравира/ленакапавира поддерживает подавление вирусной нагрузки, не демонстрирует возникновения резистентности в течение 48 недель. Кроме этого, схема в целом хорошо переносится, улучшает показатели липидного профиля и повышает удовлетворённость лечением.

Это научно обоснованный вариант для группы населения, которая давно нуждается в индивидуализированных решениях.

Упрощение в этом контексте — это не вопрос удобства. Речь идёт об устойчивости лечения для людей, живущих с ВИЧ, на протяжении десятилетий.