IAS: Трехкомпонентная схема АРВТ эффективна при приеме 4 дня в неделю
Предварительные результаты крупного рандомизированного исследования, представленные на 10-й научной конференции по СПИДу (IAS 2019) показали, что прием людьми, имеющими стабильную вирусную супрессию, стандартной трехкомпонентной АРВ-схемы в течение четырех дней в неделю имеет ту же эффективность, что и ежедневная терапия.
Тем не менее, эффективность нового подхода, отмечают эксперты, особенно в части резистентности ВИЧ, должна быть подтверждена более длительными наблюдениями, чем 24-недельные данные, представленные на конференции.
Как рассказали авторы работы, в исследовании приняли участие люди, использовавшие различные антиретровирусные схемы. Часть из них продолжила принимать лекарства семь дней в неделю, другие же перешли на режим приема 4/3.
Исследование не только не обнаружило различий в эффективности между этими стратегиями, но и не установило отличий в безопасности использования схем АРВТ, основанных на ингибиторах протеазы (ИП), ингибиторах интегразы или ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы (ННИОТ).
Хотя для людей, имеющих стабильно подавленную вирусную нагрузку, долгосрочная приверженность приему терапии, как правило, является неплохой, многие из них все же сообщают о возникающих у них время от времени проблемах с приемом медикаментов.
Часть из них говорит, что год за годом все труднее поддерживать идеальную приверженность, в связи с чем сохраняют актуальность предложения таких стратегий лечения, которые позволили бы им снизить количество принимаемых медикаментов.
Людям, живущим с ВИЧ, рекомендуется принимать АРВ-препараты каждый день, однако существуют данные терапевтического наблюдения, свидетельствующие, что достаточный уровень некоторых медикаментов сохраняется в кровотоке в течение нескольких дней после приема, сохраняя эффективность даже в случае пропуска одной дозы. Несколько исследований показали, что пропуск доз в течение двух дней также не влияет на долгосрочное подавление вируса.
Предыдущее 48-недельное нерандомизированное пилотное исследование, проведенное среди 100 человек, показало, что 96% из них смогли поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку в течение всего периода наблюдения после перехода на четырехдневное лечение.
Чтобы проверить полученные ранее результаты эффективности и безопасности этой стратегии, французское национальное агентство по исследованию ВИЧ ANRS провело исследование QUATUOR, в котором приняли участие 647 человек, имеющих неопределяемую вирусную нагрузку в течение по меньшей мере 12 месяцев, и не сталкивавшихся ранее с проблемами резистентности штаммов ВИЧ. Участники были расзделены на 2 группы, одна из которых продолжала принимать существующую схему 7 дней в неделю, а другая была переведена на режим 4/3.
В группе 4/3 принимали медикаменты с понедельника по четверг.
Исследуемая популяция имела средний возраст 49 лет, число CD4 689 клеток / мм3 и время приема АРВТ – 7 лет. Неопределяемая нагрузка ВИЧ в среднем по группе наблюдалась в течение 5,8 лет.
В качестве основы терапии 72% участников принимали тенофовир (тенофовир дизопроксилфумарат (TDF), либо более новый состав тенофовир алафенамид (TAF)), 28% – абакавир/ламивудин. Почти равное количество добровольцев принимало ингибитор интегразы (чаще всего элвитегравир или долутегравир) (47,8%) и ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) (чаще всего рилпивирин) (46,5%). Оставшиеся 5,7% принимали ингибитор протеазы (в основном, дарунавир).
Первичным результатом исследования была доля участников с терапевтическим успехом на 48-й неделе, определенным как вирусная супрессия и отсутствие прерывания назначенной стратегии лечения.
318 участников в каждой группе начали лечение и были включены в наблюдение. Последнее показало, что 95,6% ЛЖВ, получавших АРВТ четыре дня, и 97,2% из группы непрерывной терапии достигли первичного конечного результата. Разница была в пределах 5% -ной границы, установленной для данного исследования.
Вирусологический сбой произошел в 1,9% в группе «4/3» и в 1,3% в группе непрерывного лечения. Не было установлено значительных различий в частоте проявления терапевтической неэффективности, связанной с использованием третьего агента (ингибитора интегразы, ННИОТ или ингибитора протеазы).
Хотя число участников, у которых развилась лекарственная устойчивость, оказалось небольшим (четыре из десяти случаев вирусологического отскока), у 75% из них развилась резистентность двух типов к лекарственным препаратам класса НИОТ и рилпивирину (два случая) или ралтегравиру (один случай).
По данным специалистов, во время исследования между двумя группами не было также обнаружено различий в частоте вирусного отскока выше 50 копий/мл.
9 человек решили прекратить участие в исследовании. Один из них сослался на депрессию, а еще два умерли по причинам, не связанным с приемом медикаментов.
Ученые не заметили различий в частоте нежелательных реакций, однако функция почек на 48 неделе, измеренная с помощью рСКФ в четырехдневной группе, продемонстрировала пограничное значение в направлении улучшения.
Добавим, что, согласно данным, представленным на конференции ведущим исследователем д-ром Роландом Лэндманом, четырехдневная стратегия, помимо прочего, позволила сократить стоимость лечения на 43%.
По его словам, в настоящий момент исследование продолжается, и, чтобы подтвердить долговечность стратегии, участники будут наблюдаться еще в течение минимум 48 недель.
