Представлены данные активности биктегравира в тканях ректального канала

В рамках завершившейся на минувшей неделе конференции CROI 2020 были представлены первые данные фармакокинетики и противовирусной активности нового ингибитора интегразы биктегравира (BIC) в комбинации BIC/FTC/TAF в тканях половых путей (GT) и прямой кишки.

Учеными было было проведено проспективное исследование, охватившее 15 ВИЧ-1-позитивных мужчин и 8 ВИЧ-1-позитивных женщин, ранее не состоявших на АРВТ и начавших прием BIC/FTC/TAF в дозировке 50/200/25 мг.

РНК ВИЧ-1 измеряли при помощи теста Abbott RealTime HIV-1 (предел количественного определения – 40 коп / мл) в плазме крови (BP), а также в семенной жидкости (SP) и ректальной жидкости (RF) у мужчин и в шейно-влагалищной жидкости (CVF) у женщин в начале исследования (BL), а также на 3, 7, 14 и 28 дни, на 12 и 24 неделе.

Снижение РНК ВИЧ-1 между временными точками в SF и RF сравнивалось с BP. Общие концентрации BIC определяли количественно в BP, SP, RF, ткани прямой кишки (RT) и CVF спустя 24 часа после введения дозы препарата на 28-й и 12-й день с использованием подтвержденного анализа LC-MS / MS.

Средние характеристики отобранных участников в начале исследования были следующими:

• возраст 30 (20-57) лет;
• CD4 – 419 (9-1165) клеток / мкл;
• BP РНК ВИЧ-1 – 4,89 (3,17-6,10) log10 коп / мл.

РНК ВИЧ-1 составляла > 40 коп / мл при BL в SP, RF и CVF у 12/15, 13/15 и 4/8 участников, со средним значением 3,74 (2,29-4,74), 4,29 (2,75-5,22) и 2,56 (1,61-3,56) log10 коп / мл. Снижение РНК ВИЧ-1 было значительно ниже при SP по сравнению с BP до 14 дня без каких-либо статистически значимых различий после этого, тогда как никаких различий между RF и BP не наблюдалось.

Из тех, у кого в начале исследования РНК ВИЧ-1был больше 40 коп / мл при SP, RF и CVF, у 42%, 77% и 100% была неопределяемая РНК ВИЧ-1 уже на 14-й день и 92%, 92% и 100% соответственно на 28 день, тогда как 47% мужчин и 37% женщин имели РНК ВИЧ-1> 40 коп / мл в плазме крови на 28 день.

У мужчин средний диапазон концентрации BIC через 24 часа в плазме, SP, RF и RT составлял 2640 (424-10300) нг / мл; 65,5 (20,1-923) нг / мл; 23,4 (4,5-336,9) нг / мазок; и 74,1 (6,0-478,5) нг / г соответственно. У женщин этот показатель в плазме и CFV составлял 2320 (834-5770) нг / мл и 61,6 (14,4-1760,2) нг / мл.

В среднем спустя сутки концентрация BIC в SP, CVF и RT составляла 2,7%, 2,8% и 2,6% уровня концентрации препарата в плазме. Общие концентрации BIC превышали ЕС50 для ВИЧ-1 дикого типа (1,1 нг / мл) во всех изученных типах тканей.

Тем самым BIC/FTC/TAF приводил к быстрому подавлению РНК ВИЧ-1 в GT и прямой кишке. Общие концентрации BIC в этих тканях превышают ЕС50 для ВИЧ-1 дикого типа.