Неопределённое будущее двух препаратов длительного действия для лечения ВИЧ
Одобрение двух новых препаратов длительного действия для лечения ВИЧ, ленакапавира (LEN, Gilead) и ислатравира (ISL, Merck), было приостановлено по двум разным причинам. О том, какое будущее их ждёт, высказались эксперты.
Ленакапавир — экспериментальный препарат пролонгированного действия (с введением подкожно раз в 6 месяцев) для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью.
Исследование CAPELLA, в котором оценивались безопасность и эффективность ленакапавира, было приостановлено в декабре 2021. Согласно заявлению FDA, это связано с химическим производством и контролем препарата. В частности — лекарство оказалось несовместимо с предлагаемым флаконом из боросиликатного стекла, которое содержит триоксид бора.
Главный медицинский директор Gilead Мердад Парси, заявил, что компания будет работать с FDA, чтобы найти решение проблемы.
«Gilead намерен предоставить FDA исчерпывающий план и соответствующие данные для использования другого типа флакона. Мы с нетерпением ждём дальнейшего обсуждения этого вопроса в ближайшие месяцы, чтобы как можно скорее сделать эту новую терапию доступной для людей, живущих с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью», — сказал Парси.
Проблема совместимости флаконов вряд ли станет долгосрочным препятствием для LEN, считает доктор Мелисса Бадовски, PharmD.
«Это напоминает задержку с Cabenuva (каботегравир-рилпивирин, ViiV Healthcare), когда FDA отклонило заявку в декабре 2019 года из-за химии и производственного контроля, а затем производителям потребовалось около года, чтобы вернуться и получить одобрение. В случае с ленакапавиром просто нужно идентифицировать другой флакон, и этот вопрос должен решиться быстро», — сказала Бадовски.
Ислатравир — первый в своём классе нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы с множественными механизмами действия, изучался как для профилактики, так и для лечения ВИЧ.
Но в лечебных исследованиях ILLUMINATE SWITCH и IMAGINE-DR у участников было выявлено небольшое снижение количества CD4, а в профилактических исследованиях фазы 2 IMPOWER было обнаружено зависимое от дозировки снижение общего числа лимфоцитов. После этого Merck приостановила набор участников.
А в декабря 2021 г. компания объявила, что FDA полностью приостановило клинические испытания пероральных, имплантируемых и инъекционных составов ISL для профилактики и лечения ВИЧ.
«Очевидно, что мы хотим, чтобы количество CD4 росло, а не снижалось. Несмотря на то, что снижение CD4 было только у некоторых пациентов, этого было достаточно, чтобы остановить регистрацию», — сказала доктор Бадовски.
Эксперты считают, что ещё рано говорить о том, будет ли этот препарат исследоваться дальше — всё зависит от того, смогут ли разработчики определить причину снижения уровня CD4.
«Это разочаровывает, но на самом деле хорошо, что проблема была выявлена на этом этапе. Вот почему проводятся клинические испытания», — заявила Бадовски.
