Увеличение веса при АРТ: выводы по итогам нескольких исследований

На 30-й Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2023) был представлен анализ результатов исследований, связанных с изменением веса после начала антиретровирусной терапии (АРТ) или перехода на другую схему.

Основные выводы, которые поддерживают учёные

1. Люди, которые начинают или переходят на режим, содержащий определённые ингибиторы интегразы (например, долутегравир и ралтегравир) или тенофовира алафенамид (TAF), с большей вероятностью набирают вес.
2. Использование ингибиторов интегразы связано с увеличением веса только в течение первых двух лет. После этого вес, как правило, стабилизируется. (Исследование REPRIEVE).
3. Переход с ингибиторов интегразы на другие схемы может привести к небольшому снижению веса, но это происходит не всегда. (Исследование ATHENA).
4. Переход с TAF на более раннюю версию тенофовира (TDF) чаще всего приводит к снижению веса.
5. Люди с запущенной стадией ВИЧ (низкое количество клеток CD4 и высокая вирусная нагрузка) с большей вероятностью набирают вес после начала антиретровирусной терапии. Эксперты называют этот процесс «возвращением к здоровью», поскольку многие пациенты перед началом лечения имеют недостаточный вес. Однако у людей с ожирением, которые поздно начинают терапию ВИЧ, также бывают случаи увеличения веса. (Исследование проведено в Париже с участием 13 тысяч человек).
6. Инъекционная схема лечения ВИЧ каботегравир/рилпивирин редко влияет на массу тела. При переходе с пероральной терапии на инъекционную вес пациентов остаётся стабильным. (Исследование IIIb SOLAR).

Что вызывает увеличение веса?

Согласно исследованию учёных из Университета Джона Хопкинса, ингибиторы интегразы могут нарушать функцию жировой ткани через рецепторы эстрогена. В основном это касается долутегравира, который, возможно, влияет на митохондриальную активность и термогенез в жировых клетках.

На увеличение веса у пациентов, принимающих ингибиторы интегразы, также может влиять кишечный микробиом, считают учёные из Мексики. Они проанализировали результаты перехода со схемы эфавиренц/тенофовир/эмтрицитабин на Биктарви (BIC/FTC/TAF). 75% участников по итогам этого исследования набрали вес - у них после изменения схемы терапии увеличилось разнообразие бактерий в кишечнике, что является признаком здорового микробиома.

Выводы

Как отмечают эксперты, неясно, в какой степени конкретные антиретровирусные препараты сами по себе вызывают увеличение веса. Всё зависит от их свойств и индивидуальных особенностей пациента. Например, старый тенофовир (TDF) подавляет вес и снижает уровень липидов, у нового тенофовира (TAF) такого эффекта нет. Поэтому при переходе с одного препарата на другой вес может меняться.

Аналогичный эффект бывает и у эфавиренца. Некоторые медленно метаболизируют это лекарство и, следовательно, имеют более высокий его уровень в крови. Эти люди, с большей вероятностью похудеют при переходе на эфавиренц. 

Все представленные исследования подчёркивают важность индивидуально подобранного лечения с учётом особенностей организма пациента и сопутствующих заболеваний.