Терапия ВИЧ два раза в год: ленакапавир плюс широко нейтрализующие антитела

Ленакапавир в сочетании с широко нейтрализующими антителами может стать новым вариантом лечения ВИЧ с графиком приёма раз в 6 месяцев. Согласно результатам исследования, представленного на CROI 2023, 90% участников, которые получили инъекции ленакапавира и инфузии антител теропавимаб и зинлирвимаб, сохраняли неопределяемую вирусную нагрузку через полгода после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ).

«Результаты исследования демонстрируют, что мы можем предложить схему лечения для длительного подавления вируса. Но многое ещё предстоит сделать», - сказал профессор Джозеф Эрон из Университета Северной Каролины.

Ленакапавир

Ленакапавир от Gilead Sciences – это ингибитор капсида ВИЧ, который разрушает конусообразную оболочку, окружающую вирусный генетический материал и основные ферменты. Поскольку препарат работает иначе, чем существующие лекарства, он остаётся активным против вируса, который выработал устойчивость к другим классам АРТ. А длительный период полураспада даёт возможность принимать его 2 раза в год.

Предыдущие исследования показали эффективность ленакапавира в лечении ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью в сочетании со стандартной АРТ. Как у пациентов с большим опытом лечения, так и у тех, кто только начинает терапию.

Исследование

Комбинация ленакапавира с длительно действующими нейтрализующими антителами широкого спектра (bnAbs) может стать полной схемой лечения пролонгированного действия.

Специализированные антитела (теропавимаб и зинлирвимаб) изначально получены от людей с сильным естественным иммунным ответом на ВИЧ. Они связываются с частями вируса, которые почти не изменяются по мере его эволюции. Однако эти антитела склонны к резистентности, поэтому лучше всего они работают в комбинированных схемах.

В клиническом исследовании  фазы Ib (NCT04811040)  принял участие 21 человек, живущий с ВИЧ. Все они получали АРТ, имели подавленную вирусную нагрузку не менее 18 месяцев, текущий уровень CD4 выше 500 клеток (который не падал ниже 350). Также у них не было резистентности к обоим антителам.

В первый день исследования участники прекратили приём своей схемы АРТ. Все они получили пероральную нагрузочную дозу ленакапавира (в первый и второй день), две подкожные инъекции ленакапавира и внутривенную инфузию теропавимаба (30 мг/кг). Кроме этого, участники были распределены для получения либо 10 мг/кг, либо 30 мг/кг зинлирвимаба. Вирусную нагрузку измеряли каждый месяц. Испытание проводилось в течение 26 недель.

Результаты

Исследование показало, что концентрация ленакапавира, теропавимаба и зинлирвимаба (при использовании любой дозы) оставалась значительно выше терапевтических уровней до конца исследования, то есть более 6 месяцев. В течение всего периода вирусная супрессия сохранялась у 90% участников. Количество CD4 оставалось стабильным в обеих группах.

Один участник вышел из исследования (решил, что предпочитает таблетки), ещё один возобновил стандартный режим АРТ после рикошета вируса.

Лечение было безопасным и в целом хорошо переносилось. Серьёзных или опасных для жизни нежелательных явлений выявлено не было. Наиболее частыми побочными эффектами были: реакция в месте инъекции, боль, покраснение и отёк. У одного человека развился целлюлит.

Сообщается, что клинические исследования фазы II начнутся в этом году. Эксперты оценят, может ли экспериментальная комбинация поддерживать вирусную супрессию при более длительном времени лечения.