В реальной жизни уровни каботегравира в крови ниже, чем в клинических испытаниях

Исследование, проведённое в Швейцарии, показало, что при инъекционной терапии ВИЧ уровни каботегравира в крови были значительно ниже, чем сообщалось в клинических испытаниях. Однако рецидив вируса случился только у 1,6% участников.

Специалисты пока не могут объяснить две вещи: почему у некоторых пациентов с низким уровнем препарата возникает рецидив, а у других – нет, а также, почему уровни лекарств в повседневной клинической практике намного ниже, чем в клинических исследованиях. Статья опубликована в Aidsmap.

Исследование

В исследовании, которое продолжалось в течение 25 недель, приняли участие 186 человек (82% мужчины, средний возраст 45 лет). Средний индекс массы тела составил 25,5 (чуть выше нормального диапазона), 15% участников страдали ожирением. Эксперты измеряли концентрации каботегравира и рилпивирина в плазме при каждом посещении клиники. Всего было собрано 725 образцов.

Результаты были следующие:

• более 50% концентраций каботегравира были ниже совокупного минимального уровня, наблюдавшегося в клинических исследованиях (1120 нг/мл);
• 30% уровней каботегравира были ниже минимальной концентрации, рекомендованной в клинической практике (664 нг/мл);
• более 50% концентраций рилпивирина были ниже совокупного минимального уровня, наблюдавшегося в клинических исследованиях (32 нг/мл);
• 7% уровней рилпивирина были ниже минимальной концентрации, рекомендованной в клинической практике (12 нг/мл);
• за весь период наблюдения вирусологическая неудача была зафиксирована у 3 человек, в одном случае отскок произошёл при адекватной концентрации;
• ещё 3 человека без рецидива вируса прекратили лечение схемой каботегравир/рилпивирин в качестве меры предосторожности.

Статистический анализ показал, что единственной переменной, влияющей на уровень препарата, был пол: минимальные уровни каботегравира были значительно ниже (-35%) у мужчин. Масса тела не влияла на уровни ни одного препарата.

Комментарии

Неустойчивые фармакокинетические профили (которые встречаются у меньшинства) требуют дальнейшего изучения. Пока неясно, является ли причиной этого плохое всасывание в месте инъекции или быстрое выведение препарата.

В настоящее время эксперты проводят исследование «случай-контроль», чтобы выяснить, какие факторы могут влиять на концентрацию инъекционных антиретровирусных препаратов.