Может ли расширение схемы АРТ снизить нейрокогнитивные нарушения у людей с ВИЧ?

Исследование показало, что добавление долутегравира и маравирока к стандартной схеме антиретровирусной терапии (АРТ) не приводит к улучшению общей когнитивной функции у людей, живущих с ВИЧ. Результаты работы опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.

ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство (HAND) в настоящее время встречается гораздо реже, чем до появления эффективной антиретровирусной терапии. Но некоторые люди, живущие с ВИЧ, всё же испытывают более тонкие нарушения когнитивных функций (мышление, внимание, память). Причиной могут быть хроническое воспаление, лекарственная токсичность и необратимое повреждение головного мозга до начала терапии. По оценкам, распространённость HAND составляет около 50%.

Исследование

Учёные из Калифорнийского университета (США) решили проверить, можно ли при помощи усиления схемы АРТ снизить нейрокогнитивные нарушения у людей, живущих с ВИЧ. В испытаниях принял участие 191 человек с подавленной вирусной нагрузкой (менее 50 копий). 70% - мужчины, средний возраст 52 года.

Основными схемами АРТ были: эфавиренз/TDF/эмтрицитабин, рилпивирин/TAF/эмтрицитабин и усиленный ритонавиром дарунавир/TDF/эмтрицитабин.

Среднее количество CD4 в начале исследование составляло 700 клеток, но в прошлом почти у 30% пациентов показатель был ниже 100, что указывает на тяжёлую иммуносупрессию.

Среднее количество сопутствующих заболеваний – 4 на человека. Чаще всего встречались: гипертония, повышенный уровень липидов в крови, астма, остеоартрит и диабет 2 типа. Также все пациенты имели некоторые нейрокогнитивные нарушения на исходном уровне.

Участников разделили на 3 группы:

• 1 группа дополнительно получала долутегравир + маравирок;
• 2 группа – долутегравир + плацебо;
• 3 группа – плацебо + плацебо.

Долутегравир и маравирок были выбраны в качестве «усиления», поскольку оба препарата достигают терапевтических уровней в спинномозговой жидкости. А маравирок также блокирует проникновение ВИЧ в клетки с помощью корецептора CCR5 и способен уменьшить миграцию лимфоцитов в ЦНС.

Результаты

Несмотря на приём большого количества препаратов, усиленная схема лечения в целом переносилась хорошо. Только 8% участников прекратили терапию из-за нежелательных явлений.

Однако дополнительные препараты не оказали заметного влияния на нейрокогнитивную функцию. Общие z-показатели, симптомы депрессии и повседневное функционирование улучшились у всех участников, но не было существенных различий между группами через 48, 72 и 96 недель.  

Показатели вербальной памяти и вербального обучения были выше в группе, которая добавляла долутегравир + маравирок, в этой же группе больше всех увеличилось количество клеток CD4 и CD8, хотя соотношение не изменилось.

Также эксперты отметили, что добавление долутегравира не оказало негативного влияния на когнитивные функции, настроение и вес пациентов.

«Результаты исследования доказывают, что интенсификация АРТ с помощью доступных в настоящее время препаратов не является эффективной стратегией лечения нейрокогнитивных нарушений у людей с ВИЧ», - заключили эксперты.