Учёные разработали платформу, которая позволяет продлить активность CAR-T-клеток

Учёные из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна (Albert Einstein College of Medicine) разработали стратегию, позволяющую значительно продлить функциональную активность CAR-T-лимфоцитов. Новая технология помогает создавать модифицированные клетки иммунной системы, способные к длительному уничтожению опухолевых и инфицированных вирусом мишеней. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.

Ограничения современной CAR-T-терапии

Классическая терапия основана на генетическом перепрограммировании Т-лимфоцитов пациента. Однако этот метод обладает существенным недостатком: после введения в организм созданные CAR-T-клетки постепенно теряют активность и истощаются. Это приводит к рецидивам почти у половины пациентов с онкологическими заболеваниями. Аналогичная проблема возникает и при лечении ВИЧ-инфекции, где вирус сохраняется в долгоживущих резервуарах, а введённые клетки погибают раньше, чем успевают обеспечить полный контроль.

Исследование

Исследователи разработали белковый каркас HCW9206, объединяющий три ключевых цитокина*: IL-7, IL-15 и IL-21. Данная комбинация сигнальных белков способствует формированию иммунной памяти. Под воздействием HCW9206 более половины полученной популяции превращается в стволовые Т-клетки памяти (T SCM). В отличие от обычных лимфоцитов, они обладают способностью к самообновлению и постоянной генерации новых активных компонентов. Для сравнения: при стандартных методах производства доля таких долгоживущих CAR-T-клеток составляет менее 5%.

Испытания на мышах подтвердили преимущество новой платформы. CAR-T-лимфоциты на базе HCW9206 сохраняли высокую противоопухолевую активность даже при повторном введении раковых клеток: они быстро размножались и предотвращали рост опухоли, в то время как стандартная терапия не давала подобного эффекта. В моделях ВИЧ-инфекции новые клетки подавляли уровень вируса в крови значительно эффективнее обычных аналогов.

Выводы

Использование каркаса HCW9206 позволяет получать популяцию, обогащённую T SCM, без избыточной стимуляции в лаборатории. Данная стратегия обеспечивает устойчивый терапевтический ответ и долгосрочный контроль над заболеванием. В перспективе это позволит сократить число рецидивов при онкологии и удерживать ВИЧ в состоянии ремиссии даже после прекращения основной терапии.

Методы, разработанные для борьбы с онкологией всё чаще рассматриваются в контексте терапии ВИЧ. Ранее опубликованный обзор фонда amfAR показывает, как клеточная терапия, мРНК-технологии и антитела постепенно меняют исследовательские подходы. 

*белки, которые клетки используют для передачи сигналов друг другу.