Предложены новые модели прогнозирования рака печени после излечения ВГС
Предсказать, у кого может развиться гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) после успешного излечения вируса гепатита С (ВГС) стало проще благодаря работе двух независимых исследовательских групп из Франции и Египта.
Исследования, представленные на Digital International Liver Congress (DILC) 2020, проводили оценку когорт пациентов с хронической инфекцией ВГС, которые достигли устойчивого вирусологического ответа (УВО) на терапию противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). Все они использовали легко измеряемые показатели пациентов для обнаружения тех из них, кто подвергается минимальному и повышенному риску развития ГЦК. По словам специалистов, это может помочь индивидуализировать ведение пациентов и обнаружить предикторы ГЦК еще до развития заболевания.
Лечение на основе ПППД позволяет достичь УВО более чем у 95% пациентов с хронической инфекцией ВГС. Однако, несмотря на эрадикацию вируса, у пациентов с ХГС сохраняется остаточный риск ГЦК, особенно у тех из них, кто страдает тяжелым заболеванием печени и / или сопутствующими заболеваниями. Факторы риска и модели прогнозирования ГЦК лучше изучены у пациентов, инфицированных ВГС, до излечения, но они еще не установлены для пациентов, которые достигли УВО при терапии ПППД.
Важная статистическая работа была проделана группой ученых из Франции, которые использовали данные пациентов с подтвержденным биопсией компенсированным циррозом из проспективной когорты пациентов французского ANRS CirVir. Участники анализа были подвергнуты серии тестов на возможность развития ГЦК после эрадикации ВГС с использованием сывороточного альфа-фетопротеина (AFP) и обычных сывороточных биомаркеров (гамма-глутамилтрансферазы [GGT], аланинаминотрансферазы [ALT] и аспартатаминотрансферазы [AST]).
В представленной когорте в общей сложности 142/717 пациентов имели ВГС на исходном уровне и 47/413 пациентов достигли УВО в течение среднего периода наблюдения 74,2 месяца. Среди тех, кто достиг УВО, специалисты выделили два разных типа пациентов с повышенным риском развития ГЦК: один кластер с повышенными параметрами сыворотки (n = 95; 13,7% случаев ГЦК) и один с нарушением функции печени (n = 109; 15,6% случаев ГЦК). Третья группа пациентов, у которых уровни АФП и биохимических маркеров имели тенденцию к нормализации, имела более низкую частоту ГЦК (n = 228; 7,5% случаев). Изучение популяции до УВО также показало кластеры пациентов либо с глобальным ухудшением функции печени (n = 198; 26,8% случаев), либо с траекторией увеличения уровней АФП и биомаркеров сыворотки (n = 190; 25,3% случаев). Опять же, третий кластер уровней биомаркеров, которые в целом были благоприятными и стабильными, характеризовался более низкой частотой ГЦК (n = 329; 12,5% случаев; p <0,0001 по сравнению с двумя другими кластерами). Изучение популяции до УВО также показало кластеры пациентов либо с глобальным ухудшением функции печени (n = 198; 26,8% случаев), либо с траекторией увеличения уровней АФП и биомаркеров сыворотки (n = 190; 25,3% случаев).
«Эти анализы, основанные на новых статистических методах, предполагают, что эпиднадзор за ГЦК можно уточнить и улучшить, чтобы адаптировать ведение пациентов для достижения оптимальных результатов и повышения экономической эффективности», - пояснил ведущий автор исследования д-р Пьер Нахон из Assistance Publique - Hôpitaux de Paris.
Лучшее знание того, кто подвергается наибольшему риску развития ГЦК, может иметь важное значение для реализации программ скрининга.
Еще одна группа исследователей из Египта на DILC 2020 представила потенциально эффективные системы оценки риска развития рака печени у леченых пациентов на ПППД.
В исследовании ANRS C022 HEPATHER использовались данные большой когорты пациентов с гепатитом B или C, в которых было отобрано 7 752 человека с ХГС, у которых не было ГЦК, не было обнаружено антигенов вируса гепатита В и регистрировалась УВО через 12 недель после начала лечения ПППД. За людьми наблюдали в среднем 2,2 года (межквартильный диапазон 1,2–3,3 года), в течение которых у 220 (2,8%) развился ГЦК.
Было обнаружено, что с возникновением ГЦК связаны восемь независимых переменных: мужской пол, возраст > 64 лет на момент УВО, выраженный фиброз печени (оценка фиброза 3 или 4 [F3 или F4]), генотип 3 ВГС, наличие варикозного расширения вен пищевода, исходный уровень АФП в сыворотке > 5,5 нг / мл, индекс соотношения AST и тромбоцитов (APRI) > 2 в конце лечения и предыдущие схемы на основе интерферона с рибавирином или без него.
После этого команда разработала шкалу риска ГЦК, используя описанные переменные, что позволило разделить пациентов на три группы в соответствии с уровнем риска ГЦК (высокий, средний, низкий) через 1 и 3 года после начала лечения. Показатель риска ГЦК показал хорошие прогностические данные; большинство исследованных лиц (76,5%) попали в группу низкого риска через 3 года с частотой ГЦК <1,5%.
«Эти результаты помогут нам экстраполировать наши наблюдения на тех, кто подвергается наибольшему риску в течение первых 3 лет после УВО», - сказала профессор Натали Ганн-Каррие из Assistance Publique - Hôpitaux de Paris.
Ученые из Египетского научно-исследовательского института печени провели проспективное исследование, в котором 2326 пациентов с ХГС и выраженным фиброзом или циррозом печени (F3 или F4), достигшие УВО, наблюдались в среднем в течение 24 месяцев (диапазон 12-45 месяцев). У 109 пациентов (4,7%) за период наблюдения развился ГЦК. Факторы риска ГЦК были аналогичны факторам, наблюдаемым во французской когорте, хотя в египетском исследовании было выявлено меньшее количество факторов: возраст, пол, сывороточный альбумин, АФП и стадия фиброза до лечения. Затем с использованием этих переменных была разработана простая система оценки, которая разделяла пациентов на группы низкого, среднего и высокого риска с хорошей прогностической точностью. Кумулятивная заболеваемость ГЦК за 2 года в этих группах составила 2,0%, 4,5% и 10,3% соответственно. В случае подтверждения, говорят специалисты, простая система оценки может помочь индивидуализировать скрининг на ГЦК среди пациентов, инфицированных ВГС, успешно завершивших лечение ПППД.
«Все три исследования отражают сложность понимания гепатоканцерогенеза и опровергают идею о том, что лечение гепатита С равносильно устранению риска рака печени, - говорит д-р Хорди Бруикс, член управляющего совета EASL. – Предлагаемые системы оценки потенциально представляют собой полезный клинический инструмент, помогающий информировать пациентов о риске развития ГЦК после излечения ВГС. Эти данные также подтверждают важность внедрения программ скрининга на ГЦК среди пациентов, принимающих ПППД, и необходимость проведения дальнейших исследований по выявлению причин развития рака печени среди излечившихся от ВГС пациентов».
