Ленакапавир + 2 широко нейтрализующих антитела для лечения МЛУ-ВИЧ

Два широко нейтрализующих антитела, теропавимаб и зинлирвимаб, в сочетании с ленакапавиром подавляют вирусную нагрузку ВИЧ у людей с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ВИЧ). Авторы исследования подчеркивают важность скрининга на чувствительность вируса к антителам (bnAbs), но предполагают, что люди с частичной резистентностью тоже могут получить пользу от этой терапии. Результаты соответствующего исследования были представлены на Конференции по лекарственной терапии ВИЧ в Глазго (HIVDrugTherapyGlasgow2024).

• Ленакапавир — первый одобренный ингибитор капсида ВИЧ.
• Теропавимаб (GS-5423) получен из bnAb под названием 3BNC117, который нацелен на сайт связывания CD4 на белке gp120 ВИЧ.
• Зинлирвимаб (GS-2872) получен из bnAb под названием 10-1074, который связывается с петлей V3 оболочки ВИЧ.

Оба антитела были модифицированы, чтобы увеличить период полураспада.

Исследование

Учёные Университета Восточной Каролины оценили тройную комбинированную схему лечения (ленакапавир/ теропавимаб/ зинлирвимаб) в исследовании с участием 32 человек. Все они получали антиретровирусную терапию (АРТ), имели неопределяемую вирусную нагрузку (ниже 50 копий) и количество CD4 не менее 500 клеток. Часть из них имела устойчивость к обоим антителам (21), остальные – к одному из антител (5 – к теропавимабу, 6 - к зинлирвимабу).

В начале исследования участники прекратили приём стандартной АРТ. Вместо этого они получили инъекции ленакапавира и внутривенную инфузию теропавимаба (30 мг/кг). А также инфузию зинлирвимаба в дозировке 10 мг/кг или 30 мг/кг.

Результаты

На 26 неделе исследования 81% участников сохраняли вирусную супрессию. У 3 человек, которым была назначена более низкая доза зинлирвимаба, была обнаружена вирусная нагрузка. У тех, кто получил более высокую дозу, вирусного рецидива не наблюдалось.

У одного из участников вирус был подавлен после перехода на стандартную АРТ, но у него развилась мутация резистентности к ленакапавиру.

Комбинированный режим был безопасным и в целом хорошо переносился, без серьёзных побочных эффектов, связанных с препаратом, или отказов от него из-за побочных эффектов. Чаще всего люди жаловались на реакции в месте инъекции ленакапавира. Различий в безопасности или переносимости зинлирвимаба между двумя группами не было.

Комментарии

На основании этих результатов в настоящее время проводится более масштабное и продолжительное исследование фазы II тройной комбинации с использованием более высокой дозы зинлирвимаба.

На Конференции по лекарственной терапии ВИЧ в Глазго подробно обсуждалась тема терапии длительного действия. Об этом мы писали ранее.