«Лондонский пациент»: второй случай излечения от ВИЧ?

Попытки повторить опыт с долгосрочной ремиссией ВИЧ-инфекции 12 лет назад, похоже, увенчались успехом, сообщили в понедельник на конференции CROI 2019. Вторым человеком, излечившимся от ВИЧ-инфекции, стал так называемый «лондонский пациент», имя которого пока не раскрывается.

По мнению исследователей, это еще одна крайне важная веха в борьбе с эпидемией ВИЧ/СПИДа – средство, при помощи которого, возможно, будет побежден вирус, существует.

Как сообщается, статья, раскрывающая подробности исследования, будет опубликована в журнале Nature уже во вторник.

В рамках конференции случай «лондонского пациента» был сдержанно охарактеризован специалистами как длительная ремиссия. Средство, с помощью которого этого удалось достичь, - трансплантация костного мозга ВИЧ-позитивному пациенту от донора с мутацией гена CCR5 delta 32, - большинство экспертов с оговоркой называют лекарством, поскольку до сих пор до конца не ясно, почему методика сработала на «берлинском» и «лондонском» пациентах и не дала ответа в остальных случаях.

Трансплантация костного мозга вряд ли в обозримом будущем станет распространенным вариантом лечения, считают ученые. Сегодня практически повсеместно распространены эффективные препараты для подавления ВИЧ, в то время как пересадка является рискованной операцией, чреватой тяжелыми побочными эффектами, которые могут длиться годами.

Однако сам процесс изменения в организме иммунных клеток на модифицированные, способные противостоять ВИЧ, вполне может стать успешным направлением практического лечения.

«Это вдохновит людей и даст им понять, что лечение — это не несбыточная мечта. Излечение возможно», - прокомментировала заявление об открытии д-р Аннемари Венсинг из Медицинского центра Университета Утрехта в Нидерландах.

Д-р Венсинг является одним из специалистов IciStem, консорциума европейских ученых, занимающихся трансплантацией стволовых клеток для лечения ВИЧ. Консорциум поддерживается американской организацией по исследованию ВИЧ/СПИДа AMFAR.

Как пояснила специалист, в качестве донора костного мозга для ВИЧ-позитивного пациента с онкологией был выбран человек с мутацией гена CCR5, рецептора, расположенного на поверхности ряда иммунных клеток, который позволяет ВИЧ, используя связку с ним, проникнуть сквозь оболочку клетки. Как было установлено, мутация CCR5 delta32 не позволяет большинству штаммов ВИЧ использовать рецептор для проникновения в клетки, делая человека таким образом не восприимчивым к ВИЧ.

«Берлинский пациент» Тимоти Рэй Браун, впервые за время наблюдения добившийся устойчивой длительной ремиссии ВИЧ, после прохождения похожей процедуры, принимал крайне тяжелые иммунодепрессанты и имел серьезные осложнения в результате пересадки. По сведениям работавших с ним людей, в какой-то момент его состояние было настолько тяжелым, что его пришлось ввести в искусственную кому.

«Он был действительно истощен данной процедурой, - отметил д-р Стивен Дикс, эксперт по изучению ВИЧ/СПИДа в Университете Калифорнии, который лечил Брауна, - поэтому мы с тех пор задавались вопросом, объясняет ли излечение Тимоти то, что пришлось пройти его иммунной системе».

Случай пациента из Лондона ответил на этот вопрос: для того, чтобы процедура сработала, не требуется полного повторения опыта Брауна.

В новом обнаруженном случае ремиссии у пациента была лимфома Ходжкина, и он также получил трансплантат костного мозга от донора с мутацией CCR5 delta 32 в мае 2016 года. Больной, как и Браун, получал иммунодепрессанты, но лечение его было намного менее интенсивным, поскольку строилось в соответствии с современными стандартами терапии для пациентов, перенесших трансплантацию.

«Лондонский пациент» добился устойчивой ремиссии ВИЧ и прекратил принимать АРВТ в сентябре 2017 года. Это сделало его первым человеком с момента излечения Брауна, у которого вирус в крови не обнаруживается более года после остановки АРВТ.

«Я думаю, что это немного изменит правила игры, - заявил д-р Равиндра Гупта, вирусолог из Университетского колледжа Лондона, который представил результаты на конференции в Сиэтле, - После «берлинского пациента» все верили, что нужно почти умереть, чтобы излечить ВИЧ, но теперь выяснилось, что это не так».

Несмотря на то, что «лондонский пациент» не испытал тех побочных явлений после трансплантации, которые пережил Браун, процедура в его случае сработала примерно так же: ткани костного мозга уничтожили рак без серьезных побочных эффектов. Кроме того, новые иммунные клетки, устойчивые к ВИЧ, вероятно, полностью заменили уязвимые для вируса.

Подавляющее большинство людей с мутацией гена CCR5 delta32, имеют североевропейское происхождение. Консорциум IciStem, занимающийся этим вопросом, имеет базу данных о 22 000 таких доноров.

К настоящему моменту его ученые отслеживают 38 человек с ВИЧ-инфекцией, которым была сделана трансплантация костного мозга, причем шестерым из них – от доноров без мутации. Помимо «лондонского пациента» специалисты также выделяют в их числе человека, именуемого «дюссельдорфским пациентом», достигшего ремиссии и не принимающего АРВТ уже течение 4-х месяцев. Подробности этого случая также будут представлены в Сиэтле на этой неделе.

По словам экспертов, работающих с «лондонским пациентом», его организм неоднократно проверялся на наличие признаков вируса. Тем не менее даже самый чувствительный тест не обнаружил признаков ВИЧ. В ходе изучения анализов крови фиксировалось наличие антител к вирусу, однако их уровни постепенно снижались, напоминая траектории, ранее наблюдаемые у Брауна.

Несмотря на это, заявил в понедельник Гупта, ничто из вышесказанного не гарантирует, что «лондонский пациент» навсегда излечился. Однако, в то же время, добавил он, сходство с выздоровлением мистера Брауна дает основания для оптимизма.

Большинство экспертов, которые ознакомлены с деталями открытия, согласны с тем, что новый случай подтверждает действенность механизма лечения ВИЧ, однако некоторые все же не до конца уверены в том, что он окажется действительно значимым для окончательной победы над вирусом.

«Я не уверен, что это о чем-то говорит нам, - считает д-р Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США, — это удалось с Тимоти Рэем Брауном, и вот еще один случай […] Ну, хорошо, и что теперь? Куда теперь мы пойдем с этим?»

По словам д-ра Дикса и ряда других специалистов, одной из возможностей является разработка генно-терапевтических подходов для уничтожения CCR5 на иммунных клетках или их предшественниках. Модифицированные клетки, устойчивые к штаммам ВИЧ, уверены они, должны в конечном итоге очистить организм от вируса.

В настоящее время сразу несколько компаний проводят генную терапию, однако до сих пор они не добились заметного успеха. Модификация генов должна проходить таргетно, имея в качестве цели определенное количество клеток в конкретном сегменте тканей - например, только в костном мозге - и настраивать лишь те гены, которые принимают участие в управлении выработкой CCR5.

«Существует ряд уровней точности, которых необходимо достичь», - сказал д-р Майк Мак-Куин, старший советник по вопросам глобального здравоохранения Фонда Билла и Мелинды Гейтс.

По его словам, несколько групп ученых уже работают над этим. В конце концов, уверен специалист, им удастся разработать систему доставки агента, которая при введении в организм будет отыскивать все рецепторы CCR5 и удалять их.

С такой оценкой не согласен д-р Тимоти Дж. Генрих из Университета Калифорнии, — «Это сработает только в том случае, если у кого-то есть вирус, использующий рецептор CCR5 для входа - и это, вероятно, около 50% людей, живущих с ВИЧ, если не меньше».

По данным эксперта, пациент все равно будет уязвим к ВИЧ с тропностью X4, который использует для проникновения в клетки другой белок CXCR4.