Оценка фармакокинетики DTG у взрослых – шаг к оптимизации педиатрических дозировок

Методика сопоставления фармакокинетики (PK) у детей и взрослых с ВИЧ хорошо зарекомендовала себя в качестве инструмента определения оптимальных педиатрических доз препаратов, содержащих долутегравир (DTG), свидетельствуют результаты исследования IMPAACT1093, представленные на AIDS2020.

Определение приемлемой дозировки антиретровирусных препаратов у детей в основном зависит от соответствия параметров фармакокинетики у взрослых. Однако более высокая вариабельность работы медикаментов в педиатрической группе означает, что эффективность препарата может отличаться от таковой у взрослых.

IMPAACT P1093 – это открытое исследование фармакокинетики и безопасности долутегравира фазы 1/2.

Исследователи провели оценку взаимосвязи воздействия DTG и вирусологической реакцией у детей. Для этого они смоделировали вероятность вирусной нагрузки 50 или <400 копий / мл на 4, 24 и 48 неделе и связали это с воздействием DTG (C24, Cavg или AUC0-24) на основе выборки между 5-10 днями, 4, 12 и 24 неделей.

Ковариаты включали исходную вирусную нагрузку, количество CD4, стадию ВИЧ-инфекции (по типологии CDC) и исходную вирусную нагрузку > 100 000 копий / мл.

На 4, 24 и 48 неделях было доступно 143, 135 и 112 показателей вирусной нагрузки.

Специалисты обнаружили, что параметры воздействия DTG (C24, AUC0-24 и Cavg) дают широкий диапазон воздействий, которые не позволяют прогнозировать вирусный ответ в испытанных диапазонах доз.

Они предположили, что изученные дозировки поддерживали концентрацию, близкую к максимальной, и добавили, что это также может быть связано с небольшим размером выборки для каждой дозы и высокой вариабельностью фармакокинетики.

Исходная вирусная нагрузка > 100.000 копий / мл была значимым предиктором ответа и ассоциировалась с более низкой вероятностью достижения ВН <50 копий / мл (p <0,001).

«Полученные нами данные предполагают, что сопоставление параметров воздействия фармакинетики у детей и взрослых является разумным подходом при определении дозировки препаратов, содержащих DTG», - заключили авторы исследования.

Справочно

Данные IMPAACT P1093 по безопасности и фармакокинетике (а также два субисследования ФК на основе диапазона ИМТ в исследовании PENTA ODYSSEY) сообщали о недавнем одобрении FDA таблеток 10 мг и детских дозировок (5 мг) для пероральной суспензии.

Этот шаг предоставляет больше вариантов АРВ-терапии для младенцев и детей раннего возраста – группы, которая, к сожалению, часто не имеет специализированных опций терапии.

Препарат DTG с универсальной диспергируемой оболочкой дозировкой 10 мг в настоящее время находится на рассмотрении FDA (одобрение ожидается к концу текущего года). Дозировка 5 мг находится в стадии разработки.