Учёные обнаружили мутации ВИЧ, связанные с устойчивостью к антителам: новое исследование

В журнале Nature Microbiology опубликованы результаты исследования генетических изменений, позволяющих ВИЧ избегать действия широко нейтрализующего антитела VRC01. Оно способно блокировать многие варианты ВИЧ, поэтому понимание механизмов устойчивости к нему поможет создать более эффективную профилактику.

Исследование

Учёные проанализировали 11 730 последовательностей генетического материала, кодирующего белок оболочки ВИЧ, полученных от 47 участников международных испытаний. Пациентов разделили на две группы: 26 получали VRC01, а 21 — плацебо. 

Применение VRC01 не привело к значительному снижению общего числа новых случаев ВИЧ, однако примерно на 75% сократило число случаев, связанных со штаммами вируса, чувствительными к этому антителу. Для выявления редких вариантов вируса исследователи использовали глубокое секвенирование — метод подробного анализа генетического материала

Мутации, связанные с устойчивостью к VRC01, обнаружили у 8 из 26 участников (31%), получавших это антитело. Среди 21 участника, получавшего плацебо, таких изменений не выявили. Мутации находились преимущественно в двух участках оболочки ВИЧ — Loop-D и β23/V5 — и снижали чувствительность вируса не только к VRC01, но и к некоторым другим антителам, воздействующим на тот же участок. При этом более мощные антитела N6 и 1–18 в большинстве случаев сохраняли способность нейтрализовать изменённые варианты вируса.

Выводы

Хотя мутации, связанные с устойчивостью ВИЧ к антителу VRC01, встречаются менее чем в 1% последовательностей вируса, циркулирующих в мире, учёные предполагают, что они могут снижать способность ВИЧ размножаться и конкурировать с другими вариантами. Однако эту гипотезу ещё предстоит проверить. Авторы также считают, что сочетание более мощных антител, воздействующих на разные уязвимые участки вируса, может затруднить развитие устойчивости и повысить эффективность профилактики.

Ранее опубликованное исследование показало, что младенцы с ВИЧ хорошо переносят лечение антителом VRC01. При этом значимого влияния на уровень вирусной ДНК выявлено не было, хотя отдельные результаты указывают на потенциал дальнейших разработок.