Как антиретровирусные препараты взаимодействуют с ВИЧ в лимфатических узлах?

Исследователи изучили, как препараты долутегравир и ламивудин распределяются в лимфатических узлах — тканях, где ВИЧ может сохраняться даже при подавленной вирусной нагрузке в крови. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications. Целью было выяснить, достигает ли двойная терапия областей, в которых находятся инфицированные клетки, и как меняется количество вирусного материала в процессе лечения.

Исследование

Учёные сравнили две схемы лечения: двойную терапию долутегравир/ламивудин и тройную терапию долутегравир/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид. Основной показатель исследования — изменение количества ДНК ВИЧ в CD4+ Т-клетках крови к 48-й неделе — был сопоставимым в обеих группах.

Для изучения вирусного резервуара исследователи проанализировали образцы паховых лимфатических узлов 39 человек с ВИЧ, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ). ДНК и РНК вируса выявляли с помощью методов DNAscope и RNAscope (передовые технологии молекулярной визуализации, которые позволяют увидеть и посчитать единичные молекулы вируса непосредственно внутри клеток пораженной ткани). Распределение препаратов в тканях изучали методом масс-спектрометрической визуализации (передовой метод, который позволяет создавать «молекулярные карты» срезов тканей). Такой подход позволил одновременно оценить расположение вирусного материала и лекарств в образцах лимфатических узлов.

После начала лечения количество инфицированных клеток в лимфатических узлах быстро уменьшалось в обеих группах. Через год обе схемы были связаны со значительным снижением количества генетического материала ВИЧ, а показатели вирусного резервуара были сопоставимы. При этом долутегравир и ламивудин обнаруживались в тканях лимфатических узлов, содержащих инфицированные клетки или прилегающих к ним. Здесь речь идёт именно о распределении каждого вещества в тканях, а не о двух отдельных схемах лечения. Оба препарата также выявлялись в областях, где сосредоточены Т-клетки — основные клетки-мишени ВИЧ.

Комментарии

Исследование показывает, что двойная терапия достигает лимфатических узлов и воздействует на ткани, в которых может сохраняться вирус. Результаты расширяют представления о действии препаратов за пределами крови. Однако снижение количества вирусного материала не означает полного исчезновения ВИЧ из организма. Полученные данные могут помочь в дальнейшем изучении причин сохранения вируса в тканях и разработке подходов к достижению длительной ремиссии ВИЧ-инфекции.