Распространённость лекарственной устойчивости среди людей с перинатально приобретённым ВИЧ

Согласно результатам исследования, проведённого в Лондоне, более 40% молодых людей с ВИЧ имеют признаки лекарственной устойчивости, из-за чего им может быть противопоказана инъекционная терапия длительного действия. Эксперты считают, что эта группа пациентов должна быть в приоритете при отборе в клинические испытания новых методов лечения. Подробности опубликованы в журнале AIDS.

Исследование

В исследовании приняли участие 280 человек, родившихся с ВИЧ (57% женщины). 75% из них были старше 21 года, средний возраст составил 26 лет, а самому старшему участнику было 40. В прошлом 54% паицентов имели диагноз СПИД или серьёзную инфекцию, связанную с ВИЧ.

Участники принимали антиретровирусную терапию (АРТ) в среднем 17 лет, за исключением одного элитного контролера с вирусной нагрузкой ниже 50 копий, который отказался от лечения. У 90% вирусная нагрузка была ниже 200.

Анализ охватил период с 2023 по 2024 год.

Члены когорты подвергались воздействию следующих «якорных» классов АРТ: 86% — ингибиторов интегразы, 78% — ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) и 68% — усиленных ингибиторов протеазы.

12% принимали неусиленный ингибитор протеазы, практика, которая перестала рекомендоваться детям в середине 2000-х годов из-за более высокого риска неэффективности лечения и устойчивости к препаратам.

Результаты

Генотипы лекарственной устойчивости были доступны для 217 членов когорты. В остальных случаях генотипирование было невозможно, поскольку участники поддерживали неопределяемую вирусную нагрузку на АРТ с момента введения генотипирования или с момента их прибытия в страну.

Из 217 участников с генотипами лекарственной устойчивости 121 (43% всех членов когорты) имели документированную устойчивость:

• 19% - к одному классу препаратов,
• 20% - к двум классам препаратов,
• 4% - к трём классам препаратов,
• 1% - к четырём классам препаратов.

Наиболее распространённой была устойчивость к ННИОТ (37%) и НИОТ (28%). 5% имели устойчивость к ингибиторам протеазы и 1% к ингибитору интегразы.

Чаще всего с лекарственной устойчивостью сталкивались:

• пациенты, которые начали лечение при количестве CD4 ниже 350 клеток;
• те, кто принимал неусиленные ингибиторы протеазы;
• те, кто подвергался воздействию монотерапии или двойной терапии только НИОТ;
• пациенты, которые имели текущую вирусологическую неудачу (вирусная нагрузка выше 1000 копий).

Комментарии

Как утверждают исследователи, даже среди тех, кто родился в эпоху эффективной комбинированной терапии, более трети приобрели мутации устойчивости к препаратам, а 14% имели устойчивость к двум или более классам.

Устойчивость к двум классам препаратов означает, что уже в раннем возрасте молодые люди с ВИЧ сталкиваются с трудностями в подборе эффективных комбинаций препаратов, а любая будущая вирусологическая неудача может серьёзно ограничить варианты их лечения.

«Разработка АРТ длительного действия, не включающей ННИОТ, крайне необходима, особенно для молодёжи с неподавляемой виремией, испытывающей трудности с соблюдением ежедневного режима лечения», — подчёркивают авторы исследования.