На IAS 2019 было представлено перспективное средство по борьбе с «резервуарами» ВИЧ
С первых лет изучения вируса иммунодефицита стало ясно, что одной из ключевых проблем, выступающих барьером к полному излечению от инфекции, является то, что часть пораженных клеток формирует так называемые «резервуары», «невидимые» для иммунной системы и содержащие потенциал нового всплеска ВИЧ при недостаточном уровне антиретровирусных средств в организме.
На проходящей сейчас в Мехико 10-й научной конференции по СПИДу (IAS 2019) были представлены некоторые перспективные разработки для решения задачи по устранению «резервуаров» на основе искусственно созданных молекул, способных выявлять и уничтожать клетки-бункеры даже без использования химического «удара», направленного на «выбивание» пораженных тканей из укрытия.
Одним из наиболее интересных открытий стало IMMTAV. Это высокотехнологичное средство, уже используемое в исследованиях рака, включает процесс ремоделирования Т-клеток. Белки рецепторов, находящиеся на их поверхности и выполняющие работу по обнаружению всех видов вирусов, изменяются таким образом, что их реакция становится исключительно ВИЧ-специфической и крайне мощной.
Представлявшая IMMTAV д-р Люси Доррелл из Оксфордского университета отметила, что инструмент был создан в результате многократного уточнения и перенастройки чувствительности рецепторов Т-клеток и генов, которые генерируют поверхностные белки.
Первая версия IMMTAV была разработана из Т-клеток, взятых у «элитного контроллера» с сильным ответом Т-клеток CD8 против ВИЧ. Их CD8-клетки распознавали специфическую цепочку аминокислот – пептида, который является высококонсервативной частью ВИЧ, слабо подверженной изменениям. Пораженные клетки «отображают» такие эпитопы на своей поверхности как «сигналы бедствия», чтобы предупредить иммунную систему об инфицировании.
IMMTAV похожи на Т-клетки CAR (химерные антигенные рецепторы) – тип клеток с генетически измененными рецепторами, которые используются для обнаружения и уничтожения раковых клеток. Тем не менее, они способны обнаружить только 10% вирусных белков, находящихся на поверхности инфицированных клеток, в основном энзимы из оболочки ВИЧ.
Однако, по словам ученых, важной частью проблемы с «резервуарами» остается то, что пораженные клетки часто не сообщают иммунитету о многих белках оболочки ВИЧ. Тем не менее уже сегодня клетки IMMTAV способны распознавать сигналы вирусных белков, находящихся глубоко внутри клетки.
Ранее проблема такой технологии заключалась в том, что молекулярные комплексы, которые распознают чужеродные белки из инфицированных клеток, чрезвычайно недолговечны – они сохранялись как целостные объекты лишь в течение нескольких секунд. Процесс созревания и селекции, который генерирует рецепторы IMMTAV, значительно повысил их стойкость и разработанные в настоящее время рецепторы Т-клеток IMMTAV имеют период полураспада почти два дня.
Д-р Доррелл показала видеозапись, где Т-клетки IMMTAV присоединяются к зараженным клеткам, взятым у людей с ВИЧ, и разрушают их.
Между тем в настоящее время разработанные IMMTAV распознают только элементы структурного белка Gag ВИЧ, и их основным компонентом является HLA-A2 – только один из массы белков HLA (антиген лейкоцитов человека), различающих субстанции в организме. Это означает, что в настоящий момент IMMTAV еще слишком специфичны, но ученые уже сейчас работают и над другими его модификациями.
Самым интересным аспектом клеток IMMTAV является то, что, как было показано, они способны уничтожать «резервуары», даже не будучи использованными вместе с иммуностимулирующим лекарственным средством, которое активирует клетки и делает их «видимыми». Контрольные эксперименты также показали, что неинфицированные клетки не подвергались воздействию терапии.
Безусловно, эта технология нуждается в доработке, прежде чем ее можно будет использовать в исследованиях на людях, в основном за счет расширения числа вирусных эпитопов, на которые она также реагирует. Однако, считают специалисты, IMMTAV дает надежду на лучшую терапию, которая в будущем будет способна обнаружить и полностью уничтожить «резервуары» ВИЧ.
