Ленакапавир демонстрирует эффективность против резистентного ВИЧ
Число людей, живущих с ВИЧ, растёт, отчасти из-за достижений антиретровирусной терапии (АРТ). Однако растёт и распространённость резистентного ВИЧ. По оценкам, для того, чтобы уровень вируса оставался неопределяемым и снизился риск развития резистентности, человек должен на 95% соблюдать график приёма назначенной ему схемы АРТ, пишет издание Healio.
С 2018 года FDA одобрило три препарата для лечения ВИЧ, требующего интенсивной терапии или устойчивого к лечению: ибализумаб, фостемсавир и ленакапавир.
Рекомендации для людей, прошедших интенсивный курс лечения
Ибализумаб, фостемсавир и ленакапавир рекомендуются людям с ВИЧ, имеющим большой опыт лечения ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и неспособным достичь или поддерживать подавление вирусной нагрузки с помощью текущей АРТ.
Ибализумаб следует добавлять к оптимизированному фоновому режиму, включающему по крайней мере один полностью активный препарат. Фостемсавир или ленакапавир следует добавлять к оптимизированному фоновому режиму, включающему по крайней мере один активный препарат или, если это невозможно, несколько частично активных препаратов.
Безопасность и эффективность ленакапавира
Ленакапавир — ингибитор капсида, первый в своём роде. Он был одобрен FDA в 2022 году, а также Европейским агентством по лекарственным средствам и Министерством здравоохранения Канады для лечения МЛУ-ВИЧ. FDA также рассматривает возможность применения ленакапавира дважды в год в качестве PrEP, что может изменить профилактику ВИЧ, говорят эксперты.
Эффективность ленакапавира изучалась в двух основных исследованиях.
Исследование CAPELLA фазы 3
Цель: оценка безопасности и эффективности ленакапавира при лечении МЛУ-ВИЧ у пациентов, проходящих интенсивную терапию.
Группа лечения получала ленакапавир подкожно каждые 6 месяцев в дополнение к оптимизированной фоновой терапии. Контрольная группа – получала плацебо.
Исследование показало, что у 88% пациентов из группы ленакапавира наблюдалось снижение вирусной нагрузки до необходимых уровней. У значительной части участников вирусная нагрузка составляла менее 50 копий на 26-й неделе. У 8 пациентов развилась резистентность, связанная с ленакапавиром.
Исследование пришло к выводу, что у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью к ВИЧ-1, получавших ленакапавир, наблюдалось выраженное снижение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем.
Исследование CALIBRATE активным контролем фазы 2
Цель: изучить безопасность и эффективность ленакапавира у пациентов, ранее не получавших АРТ. Эффективность препарата изучалась в различных комбинированных схемах в качестве начальной и поддерживающей терапии ВИЧ.
В исследовании участвовало 4 группы, в том числе 2, получавшие подкожный ленакапавир каждые 26 недель плюс пероральный эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (FTC/TAF) ежедневно. Через 28 недель FTC/TAF был изменён на пероральный TAF в группе 1 и пероральный биктегравир в группе 2. Группа 3 получала ежедневно пероральный ленакапавир плюс пероральный FTC/TAF. Группа 4 получала биктегравир, FTC и TAF без какой-либо формы ленакапавира.
Исследование не выявило статистически значимой разницы между группами лечения по доле пациентов, достигших неопределяемой вирусной нагрузки к 54-й неделе. Исследователи обнаружили, что вирусная супрессия была быстрой: 94% пациентов, получавших любую форму ленакапавира, достигли вирусной супрессии к 28-й неделе.
Безопасность
Основным нежелательным явлением были реакции в месте инъекции, которые характеризовались отёком, болью, эритемой, узелками, уплотнениями, зудом, экстравазацией и массой. Большинство симптомов исчезали в течение 5 дней; однако, среднее время исчезновения узелков и уплотнений составляло около 148 дней. Следующими по частоте нежелательными реакциями были тошнота и головная боль. В целом исследования показали, что ленакапавир хорошо переносится.
