Каждый 5-й пациент с хроническим гепатитом В достиг функционального излечения при приёме бепировирсена

Результаты международного клинического исследования показали, что экспериментальный препарат бепировирсен может помочь пациентам с хроническим гепатитом B достичь так называемого функционального излечения и отказаться от постоянной противовирусной терапии. Данные были представлены на Конгрессе Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) в Барселоне и опубликованы в медицинском журнале The New England Journal of Medicine.

Гепатит В

Хронический гепатит B остаётся одной из основных причин цирроза и рака печени. Современные препараты, включая тенофовир и энтекавир, способны длительно подавлять размножение вируса, однако редко позволяют полностью прекратить лечение. Функциональным излечением считается устойчивое отсутствие признаков активности вируса и исчезновение поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) после завершения терапии.

Исследование

В исследование третьей фазы B-Well вошли взрослые пациенты из 29 стран, которые уже получали противовирусное лечение и имели подавленную вирусную нагрузку. В испытании B-Well 1 участвовал 981 человек, а в B-Well 2 — 857 человек. Около 70% участников были мужчинами, а средний возраст составил примерно 50 лет.

Участников случайным образом распределили на группы для получения бепировирсена или плацебо. Препарат вводился подкожно один раз в неделю на протяжении 24 недель, при этом пациенты продолжали стандартную противовирусную терапию. Наблюдение за участниками продолжалось до 72-й недели исследования.

Результаты

Результаты двух испытаний оказались практически одинаковыми. Через 72 недели функциональное излечение было достигнуто у 20% участников исследования B-Well 1 и у 19% участников исследования B-Well 2, получавших бепировирсен. В группах плацебо ни один пациент не достиг такого результата после прекращения лечения.

Эффективность препарата зависела от исходных показателей заболевания. Среди пациентов с уровнем HBsAg ниже 1000 МЕ/мл функциональное излечение наблюдалось у 26% участников. Если этот показатель находился в диапазоне от 1000 до 3000 МЕ/мл, эффективность снижалась до 5–10%. Более высокая вероятность успеха также отмечалась у пациентов, у которых во время лечения значительно повышался уровень фермента АЛТ.

Исследователи отметили, что полученные результаты превосходят показатели более раннего исследования второй фазы, опубликованного в 2022 году. Тогда функциональное излечение было достигнуто примерно у 10% участников.

Побочные эффекты

По данным авторов, бепировирсен в целом хорошо переносился. Серьёзные побочные эффекты наблюдались у 7% пациентов в группе препарата и у 4% в группе плацебо. Тяжёлые нежелательные явления регистрировались чаще среди получавших бепировирсен — у 16% против 3% соответственно. Наиболее распространёнными были реакции в месте инъекции, а самым частым тяжёлым побочным эффектом стало повышение уровня АЛТ, которое наблюдалось у 6% пациентов. Из-за побочных эффектов лечение прекратили только 3% участников.

Комментарии

Авторы исследования подчёркивают, что для оценки долговременной устойчивости результата необходимы дальнейшие наблюдения. В настоящее время препарат находится на рассмотрении регуляторных органов Европы. А в апреле этого года бепировирсен получил статус «прорывной терапии» и приоритетное рассмотрение FDA.