Инъекционные препараты длительного действия для людей с неподавленным ВИЧ: данные с CROI 2025

Согласно нескольким исследованиям, представленным на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2025), длительно действующая инъекционная терапия каботегравир/рилпивирин (ТН «Кабенува») может быть вариантом для людей, которые не способны поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку при пероральном лечении антиретровирусными препаратами (АРТ).

Актуальность вопроса

Вся современная антиретровирусная терапия (АРТ) эффективна и, как правило, хорошо переносится, поэтому успех лечения часто зависит от постоянного использования. Некоторые люди испытывают трудности с поддержанием хорошей приверженности, поскольку они забывают принимать таблетки, не хотят думать о ВИЧ каждый день, беспокоятся о наличии баночек с таблетками, которые могут выдать их ВИЧ-статус, или находятся в ситуациях, когда их лекарства могут быть потеряны или украдены. Для некоторых из этих людей лечение длительного действия может быть лучшим вариантом.

Кабенува, первый полный режим, не требующий ежедневного приёма таблеток, вводится путём инъекции один раз в месяц или раз в два месяца. FDA одобрило эту схему в 2021 году для людей с подавленной вирусной нагрузкой на стабильном режиме антиретровирусной терапии, без истории неудачного лечения и без резистентности к любому из препаратов. Испытание фазы 3 ATLAS показало, что Кабенува работает так же хорошо, как и ежедневные таблетки, для людей, прошедших лечение, которые переходят со стандартного перорального режима с неопределяемой вирусной нагрузкой. Испытание FLAIR показало, что схема также хорошо работает для тех, кто впервые начал лечение и достиг подавления вирусной нагрузки на временном пероральном режиме перед переходом на инъекции.

Лечение длительного действия в Сан-Франциско

Эксперты из больницы общего профиля в Сан-Франциско оценили эффективность препарата Кабенува у людей с определяемой вирусной нагрузкой на пероральном лечении из-за проблем с соблюдением режима.

• Предыдущие исследования

Исследование, представленное на CROI 2022,  показало, что 12 из 15 человек (80%) с определяемым ВИЧ достигли вирусной супрессии (некоторые впервые).

На CROI 2023 исследователи сообщили о результатах более крупной группы, показав, что 55 из 57 человек (96%), начавших принимать Кабенуву с определяемой вирусной нагрузкой, достигли вирусной супрессии — сопоставимой с показателями ответа, наблюдаемыми в основных испытаниях фазы 3. 

На CROI 2024 они представили результаты последующего наблюдения, показывающие, что 81% участников всё ещё принимали инъекционную схему и имели вирусную супрессию через 48 недель.

• Новые данные

На конференции 2025-го года команда экспертов представила совокупные результаты для всех пациентов, которые начали принимать Кабенуву в период с января 2021 по сентябрь 2024 года.

Используя электронные медицинские записи, они оценили результаты для 370 участников, из которых у 241 была вирусная супрессия, а у 129 была определяемая вирусная нагрузка. Средний возраст составил 45 лет, а исследуемая популяция была разнообразной. Люди с определяемым ВИЧ чаще, чем те, у кого была вирусная супрессия, сообщали о текущем или прошлом употреблении наркотиков (61% против 39%), имели нестабильное жилье (52% против 40%) и количество Т-клеток CD4 ниже 200 (68% против 44%).

Основные результаты:

- Среди тех, кто начал длительную АРТ с определяемым ВИЧ, медианное время достижения вирусной супрессии составило 32 дня.

- На 24 неделе 97% людей с определяемой вирусной нагрузкой достигли вирусной супрессии (200 копий или менее), и все, кроме одного с неопределяемым ВИЧ (99%), сохранили вирусную супрессию.

- На 48 неделе участники чувствовали себя хорошо, при этом 98% и 99% соответственно имели неопределяемую вирусную нагрузку.

- 5 человек, которые достигли вирусной супрессии с помощью инъекционной схемы, решили перейти на пероральное лечение из соображений удобства или побочных эффектов.

Поддержка имеет важное значение

Результаты исследований в Сан-Франциско подтверждают недавние изменения в рекомендациях Министерства здравоохранения и социальных служб и Международного противовирусного общества США по лечению ВИЧ, включающие Кабенуву в качестве возможного варианта для людей с определяемым уровнем вируса и проблемами с соблюдением режима лечения.

Однако некоторые эксперты выразили обеспокоенность тем, что начало приёма инъекционной схемы без подавления вируса может не сработать в условиях, где нет возможности предложить обширную поддержку. Другое исследование, представленное на CROI, подтверждает это.

Специалисты из New York City Health and Hospital оценили результаты среди 328 человек, которые начали длительную инъекционную АРТ. Из них у 17 была определяемая вирусная нагрузка. Чаще всего это были женщины (65% против 34%), люди с количеством CD4 ниже 200 (63% против 5%), те, кто имел пагубные социальные детерминанты здоровья (29% против 15%), включая финансовую незащищённость и нестабильное жилье.

В этом исследовании люди, которые начали принимать Кабенуву с определяемой вирусной нагрузкой, не показали таких же хороших результатов, как те, кто жил в Сан-Франциско.

Исследователи обнаружили, что у 76% тех, кто начал инъекционную схему с определяемым ВИЧ, наблюдалось подавление вируса (ниже 200 копий) по последним измерениям, по сравнению с 98% тех, кто начал с неопределяемой вирусной нагрузкой. 

Другое исследование, проведённое в крупной клинике в Атланте, изучило данные 361 человека с ВИЧ (средний возраст – 38 лет). Участники получали АРТ длительного действия в период с апреля 2021 года по август 2024 года после того, как им не удалось достичь подавления вируса при пероральном лечении. Эта программа также обеспечивала интенсивный мониторинг и напоминания о приёме. В начале исследования вирус определялся у 22% участников.

Из 645 инъекций Кабенувы 99% были сделаны вовремя. Два человека были потеряны для последующего наблюдения до того, как им сделали третью инъекцию. Из оставшихся 92% достигли вирусной супрессии после одной-двух инъекций, в результате чего медианное количество CD4 возросло со 186 до 330 клеток.

Из 6 участников, которые не достигли вирусной супрессии, у 2 была вирусологическая неудача с лекарственной резистентностью, у 2 – постоянная вирусная нагрузка низкого уровня (ниже 200 копий) и у 2 была длительная виремия (от 1000 до 3000 копий), несмотря на использование Кабенувы и ленакапавира. Даже при продолжающейся виремии у обоих наблюдалось некоторое восстановление иммунитета.

«Эти исследования подтверждают, что инъекционные препараты длительного действия являются жизненно важным вариантом для пациентов с проблемами приверженности пероральной АРТ», — заключили исследователи.

О том, какой опыт удалось накопить за 4 года использования инъекционной терапии ВИЧ, мы писали ранее.