Белок YAP1 помогает клеткам рака толстой кишки распространяться в другие органы

Исследователи из Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology, США) изучили, почему клетки рака толстой кишки начинают распространяться в другие органы. Результаты исследования опубликованы в журнале Science. Исследователи обнаружили клеточный механизм, который помогает опухолевым клеткам покидать кишечник и образовывать метастазы (вторичные опухоли) в печени.

Учёные анализировали опухолевые органоиды (небольшие модели опухоли в лаборатории), полученные от мышей с разными видами рака толстой кишки и от пациентов с колоректальным раком. Они обнаружили, что у клеток, способных распространяться в другие органы, активен белок YAP1. В нормальных тканях он участвует в восстановлении после повреждений. В раковых клетках YAP1 включает гены, которые помогают клеткам размножаться, перемещаться и образовывать новые опухоли.

Затем исследователи изучили влияние питания с высоким содержанием жиров. В экспериментах на мышах такая диета сильнее активировала YAP1. Учёные выяснили, что жиры способствуют выработке церамидов — молекул, которые помогают запустить YAP1. После этого YAP1 перемещается в ядро клетки и активирует связанные с ним гены.

Когда исследователи генетически блокировали YAP1 или гены, участвующие в производстве церамидов, распространение рака в печень у мышей значительно снижалось.

Чтобы проверить, работает ли этот механизм у людей, учёные проанализировали данные секвенирования РНК пациентов с колоректальным раком. YAP1 был активнее в метастатических клетках. У пациентов с более высоким индексом массы тела (ИМТ) также была выше активность генов, которые запускает YAP1. Кроме того, у людей с более высокой активностью этих генов отмечалась более низкая выживаемость.

Выводы

Таким образом, исследование показало, что церамиды могут активировать YAP1 и помогать клеткам рака толстой кишки переходить в состояние, способствующее метастазированию. Однако эффективность и безопасность такого подхода у людей пока не установлены, поэтому результаты исследования не следует рассматривать как рекомендацию по изменению питания для пациентов с раком.

Ранее FDA одобрило испытание CAR-T терапии при солидных опухолях и колоректальном раке. Метод использует генетически изменённые Т-клетки самого пациента и отличается одновременным воздействием на две мишени, связанные с раком.