Учёные нашли возможную мишень для CAR-T-терапии в солидных опухолях

Исследователи изучили новый подход к CAR-T-клеточной терапии солидных опухолей. Учёные искали белок, который находится на поверхности раковых клеток в большом количестве, но почти отсутствует в здоровых тканях. Такой белок может стать мишенью для направленной атаки иммунных клеток. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communication.

Исследование

Учёные проанализировали 2200 образцов опухолей разных типов и обнаружили белок MPZL1. Его ген расположен в участке хромосомы, который часто увеличивается в копиях при некоторых видах рака. В результате опухолевые клетки могут производить большое количество MPZL1, тогда как здоровые ткани содержат значительно меньше этого белка. По данным исследования, при некоторых типах солидных опухолей ген MPZL1 может быть увеличен в числе копий у до 75% пациентов.

На основе этих данных учёные создали CAR-T-клетки, которые распознают MPZL1 на поверхности опухолевых клеток. В лабораторных экспериментах они уничтожали опухолевые клетки рака печени, молочной железы, лёгких и поджелудочной железы, а также глиобластомы. При отсутствии MPZL1 такой атаки практически не происходило.

Эффект также проверили на животных. В двух моделях мышей с опухолями, содержащими MPZL1, после однократного введения CAR-T-клеток размер опухолей значительно уменьшался. Кроме того, эти клетки проникали в опухолевую ткань человека и показывали признаки активации иммунного ответа.

Комментарии

Авторы подчёркивают, что результаты пока получены только в лабораторных и доклинических моделях и не доказывают эффективность или безопасность лечения для людей. В частности, возможные побочные эффекты ещё требуют отдельного изучения.

Таким образом, MPZL1 может стать новой мишенью для CAR-T-клеточной терапии сразу при нескольких солидных опухолях. Следующим этапом должно стать изучение возможности применения этого подхода у пациентов.

Ранее опубликованное исследование показало, что эффективность CAR-T-клеточной терапии может зависеть не только от состава кишечной микробиоты. Учёные также обнаружили связь между исходом лечения и веществами, которые производят кишечные бактерии.