Ученые отключили «программу» самосохранения резервуаров ВИЧ
Группа микробиологов из Корнеллского университета в Итаке (США) на этой неделе представила результаты исследования, демонстрирующего возможность принудительного запуска программы самоуничтожения клетки, пораженной ВИЧ. Ранее действие одного из генов в структуре инфицированной ткани не позволяло последней начать процесс распада. Выводы специалистов были опубликованы в минувший понедельник в журнале PNAS.
«Мы были удивлены тем, насколько избирательно действовала эта [предложенная учеными, - ред.] простая терапия. Отключение гена SAF приводило только к самоуничтожению зараженных клеток, тогда как их здоровые «соседи», получившие ту же дозу генной терапии, никак на нее не прореагировали», — рассказал руководитель группы Дэвид Расселл.
Проблема существования так называемых «скрытых» резервуаров ВИЧ, которые формируются в целях активизации вируса в момент, когда в организме человека уровень антиретровирусных средств достигает критически низкого уровня, не способного противостоять «активным» штаммам, продолжает оставаться одной из ключевых в мире микробиологии ВИЧ-инфекции. Несмотря на последние достижения в области изучения и генерации перспективных агентов (например, широко нейтрализующих антител), проблема «извлечения» окопавшегося в T-клетках, а также тканях лимфоузлов (макрофагах) и кишечника вируса до сих пор крайне актуальна.
Как сообщают ученые, в ходе длительных исследований генерации «бункеров», им все же удалось найти «слабое» место в защите вируса. Поводом этому послужило влияние механизмов образования резервуара на работу генов клетки, кодирующих разные белки.
Микробиологов заинтересовала одна из тех длинных цепочек РНК-молекул, которые напрямую не отвечают за сборку белков, но участвуют в управлении генами, определяя, например, с какими нитями ДНК энзимы будут связываться, а с какими – нет.
Не имея полного представления о функциях этой длинной цепочки, ученые заинтересовались тем, меняется ли характер ее работы в клетках иммунной системы после того, как в них проникает «латентный» ВИЧ.
Результаты экспериментов, проведенных на нескольких колониях макрофагов обратили их внимание на молекулу и связанный с ней ген SAF, отвечающие за регулирование апоптоза – программы клеточного «самоуничтожения». Ранее учеными уже было замечено, что раковые клетки с высокой концентрацией этой нити РНК гораздо реже уничтожали себя при обработке химиотерапией. Это позволило специалистам заключить, что ВИЧ может искусственно поддерживать высокие уровни SAF в зараженных макрофагах, мешая им таким образом ликвидировать очаг инфекции внутри себя.
Учитывая это, биологи собрали модифицированную, укороченную молекулу РНК, которая соединялась с SAF и мешала ей влиять на рецептор FasR, запускающий процесс апоптоза.
В результате обработали молекулой смеси из здоровых и зараженных макрофагов последние, как и предполагалось, «самоуничтожились», а первые вообще никак не прореагировали.
Как прокомментировал полученные данные д-р Расселл, это подтвердило гипотезу о влиянии ВИЧ на характер работы длинных РНК-молекул. И этими связями, считает он, безусловно, можно воспользоваться, даже не затрачивая иные ресурсы организма.
В настоящее время авторы работы думают над созданием более безопасных версий предложенной в их исследовании РНК-терапии, а также ищут способы уничтожения двух других типов клеток, используемых ВИЧ для создания резервуаров.