Прием 3HP безопасен при профилактике туберкулеза у людей с ВИЧ на DTG
Несмотря на то, что туберкулез (ТБ) сегодня не так часто встречается в развитых странах, он все еще остается крайне серьезной проблемой для регионов со средним и низким уровнем дохода. Так, в Южной Африке ТБ – лидер по уровню смертности среди инфекционных заболеваний, при том, что в ЮАР сегодня проживает больше ВИЧ-позитивных, чем в любой другой стране мира. Как установлено, у людей с ВИЧ значительно чаще развивается активный туберкулез, что делает его профилактику среди ЛЖВ одним из главных приоритетов глобального здравоохранения.
В 2018 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала 12-недельный режим приема 900 г рифапентина и 900 г изониазида один раз в неделю, для профилактики перехода латентного туберкулеза в активный. Ранее нормой был прием изониазида от 6 до 9 месяцев, но исследования показали, что полный курс лечения заканчивали далеко не все пациенты.
В то время как добавление рифапентина обещало повысить показатели приверженности и эффект профилактики туберкулеза, ученые с осторожностью относились к назначению комбинации, известной как 3HP, людям, принимающим долутегравир, который ВОЗ рекомендовала в качестве первой линии лечения ВИЧ-1 у людей, начинающих антиретровирусную терапию (АРВТ).
«[B] в исследовании, проведенном среди здоровых ВИЧ-отрицательных добровольцев, были опасения, что 3HP [рифапентин / изониазид] и долутегравир несовместимы при одновременном приеме», - прокомментировала д-р Келли Доули, доцент кафедры медицины и фармакологии в Университете Джонса Хопкинса при Центре медицинских исследований туберкулеза (США).
«Более того, поскольку рифапентин является сильным индуктором метаболизирующих ферментов, мы не были уверены, что 3HP не снизит концентрацию долутегравира настолько, что нам потребуется корректировать дозу АРВ-препарата».
Д-р Доули и ее коллеги из Калифорнийского университета в Сан-Франциско провели исследование, призванное оценить безопасность и эффективность применения рифапентина и изониазида в ВИЧ-положительной популяции, принимающей долутегравир. Исследование, которое было опубликовано в журнале Lancet, включило в себя 60 ВИЧ-позитивных взрослых из ЮАР, принимавших эфавиренз и имевших вирусную супрессию. В ходе работы участники переводились на режим АРВТ на основе долутегравира. Спустя 8 недель они начинали принимать еженедельные дозы рифапентина и изониазида, которые продолжались в течение 12 недель, после чего 4 недели до завершения исследования участники пили только АРВТ.
В ходе испытания было установлено 3 неблагоприятных явления 3 степени, в том числе 2 эпизода повышенного креатинина, возможно, связанных с АРВТ, и 1 эпизод гипертонии, которая, как считается, не была вызвана АРВТ.
Средние минимальные концентрации долутегравира у участников были достаточными на протяжении всего исследования – вирусная супрессия сохранилась. Это побудило исследователей объявить рифапентин и изониазид безопасными и эффективными для профилактики туберкулеза у людей с ВИЧ, принимающих стандартную суточную дозу долутегравира (50 мг).
Авторы отметили, что в предыдущем исследовании, где рифапентин и изониазид давались ВИЧ-отрицательным участникам, 2 из 4 испытывали побочные эффекты, такие как жар, повышение уровня печеночных ферментов, высокий уровень С-реактивного белка и других цитокинов.
В более позднем исследовании, напротив, уровень С-реактивного белка со временем сократился. Авторы предполагают, что более высокий уровень воспаления у людей, живущих с ВИЧ, может ослаблять иммунные реакции, так что рифапентин и изониазид представляют для них меньшую угрозу, чем для тех, кто имеет более сильный иммунитет.
Следующим этапом, по словам авторов исследования, должен стать расширенный анализ, охватывающий всех людей с ВИЧ, которые еще не начали прием АРВТ.
«Мы изучим влияние 3HP на результаты лечения ВИЧ, чтобы подтвердить, что указанную комбинацию и АРВТ можно принимать одновременно, и что это безопасно и эффективно», - отметила д-р Доули.
«Что еще более важно, наше исследование предоставило информацию о безопасности и дозировке, которая была необходима для поддержки развертывания 3HP среди [людей, живущих с ВИЧ], принимающих [долутегравир]», - добавила она.