Сконструированные Т-клетки могут убивать вирусные резервуары, имитируя неуловимый эффект вакцины
На 13-й Международной научной конференции по ВИЧ (IAS 2025), которая проходит в настоящее время в Руанде, были представлены обнадёживающие результаты исследования, касающегося Т-киллерных клеток (CD8). Как показало исследование, эти клетки могут сократить количество клеток с неповреждённой вирусной ДНК ВИЧ (резервуаров) в 2 раза.
Профессор Дж. Виктор Гарсия из Бирмингемского университета, штат Алабама, выразил оптимизм по поводу полученных данных, которые могут стать основой для новых подходов к лечению ВИЧ.
Исследование было основано на предыдущих экспериментах с вакциной, которая была разработана более 10 лет назад. Препарат вызывал сильный CD8-ответ на вирус иммунодефицита обезьян (SIV). Хотя вакцина не предотвратила заражение, она смогла вылечить половину из 96 обезьян, у которых вирусная нагрузка исчезла в течение 3 лет. Это открытие стало важным шагом к пониманию роли CD8-клеток в борьбе с ВИЧ.
CD8-клетки играют ключевую роль в иммунном ответе на вирусы, находя и уничтожая инфицированные клетки. Они реагируют на специфические эпитопы — сигналы бедствия от вирусных белков. Однако традиционные вакцины чаще всего направлены на выработку антител, что не всегда эффективно при ВИЧ, где даже одна инфицированная клетка может привести к рецидиву инфекции.
В новом исследовании использовался особый подход: вместо применения ЦМВ-вектора для стимуляции CD8-клеток учёные решили искусственно увеличить популяцию HLA-E-рестриктированных CD8-клеток и реинъецировать их в организм. Исследователи взяли Т-клетки у мышей и побудили часть из них реагировать на два эпитопа ВИЧ. После введения этих клеток гуманизированным мышам, у которых была вызвана инфекция ВИЧ, наблюдалось значительное снижение вирусной нагрузки. Через 2-3 недели после инфузии уровень вирусной нагрузки в крови мышей снизился на 80%, а количество интактной провирусной ДНК уменьшилось почти вдвое.
Выводы исследования указывают на то, что HLA-E-рестриктированные CD8-клетки способны обнаруживать и уничтожать клетки, продуцирующие ВИЧ.
Во втором эксперименте исследователи вводили HLA-E-рестриктированные клетки CD8 мышам, уже инфицированным ВИЧ и получавшим антиретровирусную терапию. Хотя наблюдалось небольшое снижение вирусной нагрузки, более важным результатом стало то, что количество интактной провирусной ДНК значительно сократилось.
Эти результаты вызвали интерес у специалистов. Профессор Стив Дикс отметил, что ранее не видел доказательств того, что HLA-E-рестриктированные CD8-клетки могут снижать уровень РНК ВИЧ в крови. Тем не менее, профессор Гарсия уверен в перспективности данного подхода и его применимости ко многим штаммам ВИЧ.
«Клеточная терапия на основе HLA-E имеет значительный потенциал как новый подход к лечению ВИЧ», — подытожил он.