АРВ-терапия: последние инновации
На IDWeek 2022 была представлена постерная сессия, посвященная последним инновациям в лечении ВИЧ. Три презентации были посвящены следующим антиретровирусным препаратам:
- фостемсавир для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью;
- долутегравир/ламивудин в качестве альтернативной схемы;
- пролекарство ислатравира BRII-732 (исследование не закончено).
Доктор медицинских наук Рики Хсу из Медицинской школы Нью-Йоркского университета представил данные об эффективности фостемсавира у людей с ВИЧ, ранее получавших лечение.
Ингибитор проникновения фостемсавир (торговая марка Rukobia) является пролекарством, то есть сам по себе не имеет активности, но попадая в организм человека, метаболизируется в активное вещество - темсавир. Препарат был одобрен FDA в 2020 году для лечения людей с ВИЧ, у которых больше не осталось других вариантов антиретровирусных схем. Фостемсавир всегда используется в сочетании с другими АРВ-препаратами.
Используя данные электронных медицинских карт из базы OPERA, исследователи отобрали 86 взрослых, которые использовали схемы, содержащие фостемсавир, в период с июля 2020 г. по сентябрь 2021 года. 55 человек на исходном уровне имели неподавленную вирусную нагрузку.
Результаты исследования: примерно половина ЛЖВ, которые начали фостемсавир с неподавленной вирусной нагрузкой достигли подавления в течение периода исследования. Полная вирусологическая неудача наблюдалась у немногих пациентов. Доктор Хсу считает, что фостемсавир продемонстрировал успех в реальных клинических условиях для ЛЖВ, у которых закончились варианты лечения.
Джеральд Пьероне-младший, медицинский директор Центра здоровья всей семьи в Веро-Бич (Флорида), поделился данными о реальной эффективности фиксированной дозы долутегравира/ламивудина (DTG/3TC) в виде схемы из двух препаратов по сравнению с обычной схемой из трех препаратов среди ЛЖВ с подавленным вирусом и получавших лечение.
Препарат “2в1” под торговой маркой Dovato был одобрен FDA в апреле 2019 года. В США схема DTG/3TC рекомендуется для лечения ВИЧ в качестве схемы первой линии для людей без гепатита В, с вирусной нагрузкой не более 500.000 копий и для которых доступны результаты тестирования генотипической резистентности к обратной транскриптазе.
Исследование продолжалось с мая 2019 г. по октябрь 2020 г. с последующим наблюдением до апреля 2021 года. Эксперты проанализировали записи базы данных OPERA 8.037 пациентов с подавленной вирусной нагрузкой (менее 200 копий на мл), которые перешли с предыдущей схемы на одну из трех:
долутегравир/ламивудин (DTG/3TC);
схема из трех препаратов, содержащая долутегравир (DTG 3DR);
схема из трех препаратов, содержащая биктегравир (BIC 3DR).
Относительно к DTG/3TC только схема DTG 3DR была связана со статистически значимым увеличением риска вирусологической неудачи (отношение рисков 5,21; 95% ДИ от 1,85 до 14,67). В целом, все три схемы показали высокие уровни подавления вируса и переносимости.
Дэвид А. Марголис, MD, MPH, Brii Biosciences представил результаты по безопасности, переносимости и фармакокинетике BRII-732 - пролекарства ислатравира. Ислатравир (ISL), исследуемый нуклеотидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы.
Исследование было приостановлено в декабре 2021 года на фоне наблюдаемого снижения числа CD4 и общего числа лимфоцитов у некоторых участников испытаний. Но в сентябре 2022 г. исследование по лечению ВИЧ продолжили с более низкими дозами препарата. Исследования с использованием ислатравира в качестве доконтактной профилактики (PrEP) были прекращены.
BRII-732 быстро метаболизируется в ISL. Преимущество ISL, в том, что из-за его высокой эффективности требуется гораздо меньше лекарства по сравнению со многими другими антиретровирусными препаратами.
Марголис представил результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 1 для определения безопасности, переносимости и фармакокинетических профилей BRII-732. Препарат в однократной или многократной дозе, был безопасным и хорошо переносимым, без побочных эффектов третьей степени или выше.
На сегодня исследователи работают над поиском оптимальной дозировки BRII-732 для перорального приема один раз в неделю в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.