Прием АРВТ во время зачатия оказался связан с рядом неблагоприятных исходов беременности

Прием АРВ-терапии во время зачатия более чем в 2 раза повысил риск рождения ребенка с низкой массой тела и на 40% - иных неблагоприятных исходов беременности, в том числе выкидыша, мертворождения и неонатальной смерти, сообщает международная группа экспертов в Clinical Infectious Diseases.

Изучение материалов было проведено в семи странах с ограниченными ресурсами и дополнило сведения о безопасности лечения ВИЧ-инфекции во время беременности. Д-р Герхард Терон из Университета Стелленбош и ряд ее коллег считают, что полученные результаты свидетельствуют о необходимости улучшения акушерской и неонатальной помощи женщинам с ВИЧ, а также о важности набора беременных женщин в исследования, посвященные изучению безопасности и эффективности новых препаратов против ВИЧ.

«Женщины, получавшие АРВ-терапию во время зачатия, имели повышенный риск неблагоприятных исходов беременности по сравнению с женщинами, которые не получали лечения, - пишут специалисты. – Эти результаты крайне важны для стран с высоким уровнем распространенности ВИЧ, поскольку все больше ВИЧ-позитивных женщин пытаются зачать ребенка, получая постоянную АРВТ».

Антиретровирусная терапия сегодня рекомендуется всем людям с ВИЧ, независимо от количества клеток CD4 или стадии заболевания. Это, в том числе, касается женщин, которые беременны или кормят грудью.

Вместе с тем существует неопределенность в отношении исходов у женщин, которые забеременели во время приема препаратов против ВИЧ. Метаанализ одиннадцати исследований, опубликованных в 2017 году, показал, что женщины, которые забеременели во время приема АРВТ, с большей вероятностью сталкивались с преждевременными родами и низким весом ребенка при рождении, в сравнении с женщинами, которые начали принимать препараты в более поздние сроки беременности. Связь между лечением до беременности и неблагоприятными исходами была особенно сильной в странах с низким и средним уровнем дохода. Однако вопрос так и не был решен, необходимы дальнейшие качественные исследования.

Д-р Терон и его коллеги приняли во внимание, что данные, собранные в ходе испытаний PROMISE 1077 по грудному и искусственному вскармливанию, имеют крайне важное значение для этого вопроса.

Исследования были проведены в шести странах Африки и в Индии в целях апробации различных антиретровирусных стратегий для профилактики перинатальной передачи ВИЧ. Набор участниц осуществлялся с 2011 по 2015 год и был ограничен женщинами с числом клеток CD4 более 400.

После родов женщины были рандомизированы по группам, остающимся на АРВТ, либо прекратившим прием терапии.

Некоторые из участниц впоследствии во время наблюдения снова забеременели, что, по словам исследователей, дало «уникальную возможность оценить исходы беременности у женщин, которые зачали во время приема антиретровирусной терапии, и сравнить их с теми, кто прекратил АРВТ».

Эти беременности оценивались по таким показателям, как преждевременные роды, низкая масса тела при рождении (менее 2500 г), выкидыш, мертворождение и неонатальная смерть. Анализ включал концепции до начала июля 2015 года, когда рандомизация была прекращена после принятия руководств, рекомендующих универсальное антиретровирусное лечение.

Всего в него было включено 826 матерей (939 рождений). На момент зачатия 31% женщин принимали АРВ-режим на основе ингибитора протеазы (ИП), 10% принимали ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), менее 1% лечились нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ), остальные не принимали медикаментов.

Было показано, что прием препаратов во время зачатия повышает риск рождения ребенка с низкой массой тела. Ученые отметили более чем двукратное увеличение подобной вероятности (в сравнении с отсутствием терапии) для женщин, рандомизированных после первых родов (RR = 2,65; 95% ДИ, 1,20-5,81) и почти в три раза – относительно женщин, рандомизированных после прекращения грудного вскармливания (RR = 2,94; ДИ 95%, 1,24–6,98).

Информация о гестационном возрасте (времени, прошедшем с начала последнего менструального цикла) отсутствовала для значительного числа матерей. Тем самым, специалисты не смогли продвинуться в планируемом анализе влияния АРВТ на младенцев во время зачатия в разрезе гестационного возраста.

Зачатие при приеме антиретровирусных препаратов также было связано с повышением риска выкидыша, мертворождения или неонатальной смерти (ЧСС = 1,40; 95% ДИ, 0,99-1,98), но эти данные были недостаточны для статистической значимости. Однако анализ по типу антиретровирусного лечения показал, что увеличение риска было статистически значимым для лечения на основе ННИОТ (ЧСС = 1,48; 95% ДИ, 1,02-2,14).

Полученные результаты необходимо интерпретировать в контексте других исследований, посвященных оценке АРВТ при беременности.

Метаанализ 52 исследований, опубликованных в 2015 году, показал, что антиретровирусные препараты во время беременности не увеличивают риск рождения ребенка с низкой массой тела, тогда как метаанализ 2017 года, о котором говорилось выше, показал, что АРВ-препараты, напротив, были связаны с несколькими неблагоприятными исходами при рождении, особенно в странах со средним и низким уровнем дохода.

Более того, соответствующее исследование PROMISE 1077HS в восьми странах с высоким и средним уровнем дохода показало связь между препаратами во время зачатия и повышенным риском выкидыша или мертворождения.