Исследование раскрывает ключевой механизм латентности ВИЧ
В статье, опубликованной в журнале Nature Microbiology, исследовательская группа представила новые сведения о процессе, который делает ВИЧ особенно скрытным. Речь идёт о механизме, который переводит вирус в латентное состояние.
«Эти клетки, которые живут очень долго, могут спонтанно выходить из латентного состояния и начинать продуцировать ВИЧ, что делает необходимым пожизненное применение антиретровирусных препаратов. Происхождение этих латентно инфицированных клеток остаётся неизвестным, несмотря на значительные усилия», - сказал доктор Брайан Р. Каллен, старший автор исследования.
Результаты исследования команды учёных из Duke Health открывают важные перспективы, указывая на белковый комплекс SMC5/6, который участвует в функционировании и восстановлении хромосом клетки-хозяина.
Механизм
ВИЧ проникает в организм, заражает Т-клетки CD4, затем создаёт молекулу ДНК длиной с геном. Эта молекула интегрируется в хромосому клетки-хозяина, где затем копируется для генерации вирусных РНК и белков.
Если этот так называемый ДНК-провирус не может интегрироваться в ДНК клетки-хозяина, например, с помощью препарата, который блокирует этот процесс, то он не может производить никаких вирусных РНК и белков и становится инертным. Напротив, ДНК-провирусы, которые способны интегрироваться, обычно способны управлять развитием ВИЧ-инфекции.
Учёные обнаружили, что в небольшом количестве инфицированных клеток комплекс белков SMC5/6 инициирует процесс, который подавляет ДНК-провирус до того, как он интегрируется в хромосому клетки-хозяина. Эти провирусы остаются инертными даже после интеграции и приводят к латентным инфекциям, затаившись до тех пор, пока не появится возможность активироваться.
«Наше исследование показывает, что латентность является результатом не каких-либо внутренних свойств инфицированного ВИЧ, а скорее нежелательного побочного эффекта клеточного врожденного иммунного ответа, который, вероятно, развился для подавления инвазивной чужеродной ДНК», — сказал Каллен.
Исследователи обнаружили, что молекула, которая отключает действие подавления SMC5/6, показала многообещающие результаты в качестве потенциальной терапевтической стратегии, поскольку она подавляла возникновение латентных ВИЧ-инфекций.
Ранее учёные из Калифорнийского университета рассказали о том, как резервуары ВИЧ сокращаются с течением времени. Как оказалось, время начала лечения играет существенную роль.