У мужчин с ВИЧ повышен риск развития дисфункции легких

Согласно результатам исследования, проведенного в США, ВИЧ-позитивные мужчины подвержены более высокому риску аномального газообмена в легких, чем мужчины без ВИЧ.

Наблюдения проводились в 2017-18 годах в рамках MACS (Multicenter AIDS Cohort Study), крупного когортного исследования среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), с ВИЧ и без ВИЧ.

Его главная цель состояла в том, чтобы сравнить функции легких у мужчин с ВИЧ и без ВИЧ с использованием спирометрии и учетом выдыхаемого участниками объема моноксида углерода, обычно называемого в медицинской практике DL CO.

Анализ

Спирометрия и DL CO относительно просты для измерения и в то же время показывают различные аспекты работы легких.

Спирометрия измеряет поток воздуха, входящий в легкие и исходящий из них с помощью спирометра, устройства, вставленного в рот. Он помогает обнаружить легочную непроходимость, вызванную такими состояниями, как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или астма. Наиболее распространенные данные измерений:

• Объем форсированного выдоха 1 или ОФВ1, то есть максимальное количество воздуха, которое можно выдохнуть за одну секунду.
• Forced Vital Capacity или FVC, то есть общее количество воздуха, которое можно выдохнуть за один полный выдох после глубокого вдоха.
• Процент выдуваемого воздуха в первую секунду рассчитывается путем деления ОФВ1 на FVC и умножения на 100. В нормальных, здоровых легких этот показатель будет 70% или выше.

DL CO – это расчетное значение, которое определяет способность легких переносить кислород в кровь через альвеолы. Вас просят вдохнуть, а затем выдохнуть небольшое количество угарного газа (СО), используемого благодаря схожести с кислородом для измерения количества эритроцитов, циркулирующих в кровеносных сосудах за альвеолами.

Результаты теста сопоставляются с прогнозируемым нормальным значением на основе расчета, который включает пол, рост, вес и расу пациентов. Например, когда DL CO ниже 75% от прогнозируемого значения, это указывает на проблему, которая может повлиять на долгосрочную выживаемость при заболеваниях и расстройствах легких. 

DL CO используется реже, чем спирометрия, хотя первый может более точно указать на патологии легких. Иногда его называют тестом на диффузию легкого.

Исследование

ВИЧ был определен как фактор риска развития эмфиземы, ограничения потока выдыхаемого воздуха, нарушений газообмена и респираторных заболеваний. Это заставило д-ра Кена Кунисаки и его коллег проверить гипотезу о том, что у ВИЧ-позитивных мужчин показатели потока легкого будут хуже, чем у мужчин без ВИЧ.

Следует отметить, что до сих пор в исследованиях принимало участие сравнительно небольшое количество людей, не измерялся DL CO и не всегда сопоставлялся эффект у ВИЧ+ и ВИЧ-.  

1176 из 1305 участников (90%) MACS были отобраны для исследования. Специалисты изучили 1067 результатов спирометрии и 1042 результата DL CO. Участники также сообщили об одышке и других «симптомах ухудшения качества жизни» в двух разных анкетах.

Поскольку старение способно повлиять на функцию легких, следует отметить, что в группе MACS большинство участников были в возрасте от 49 до 65 лет (средний возраст – 57). Кроме того, многие участники курили или раньше имели склонность к табаку:

ВИЧ-положительные участники:

• Курили марихуану: 35%.
• Курили табак: 26%.
• Ранее курили табак: 42%.

ВИЧ-отрицательные участники:

• Курили марихуану: 25%.
• Курили табак: 20%.
• Ранее курили табак: 49%.

Во время тестирования 90% ВИЧ-положительных участников принимали антиретровирусную терапию, а 88,8% имели неопределяемую вирусную нагрузку. При этом количество клеток CD4 было высоким: в среднем – 674 кл / мм3, в то время как уровень надира клеток CD4 варьировался от 235 до 525 кл / мм3. Также среди ВИЧ-позитивных участников распространенность СПИДа в анамнезе (7,6%), пневмоцистная пневмония (2,9%), гепатит В (3,1%) и гепатит С (7,3%) была относительно низкой.

Специалисты подчеркивают, что «по сравнению с ВИЧ-отрицательными участниками исследования, ВИЧ-положительные мужчины были моложе, чаще – африканского происхождения, с большей вероятностью сообщали о табакокурении и употреблении наркотиков, чаще инфицировались гепатитом В или С». Часть результатов исследования была скорректирована с учетом указанных факторов.

Результаты

В общей когорте средние значения ОФВ1 и DL CO составляли 97% и 85% от прогнозируемых нормальных значений. В нескорректированном анализе ОФВ1 был одинаковым в обеих популяциях, но после поправки на потенциальные значения оказался хуже у ВИЧ-позитивных (на 2,2%).

ВИЧ-позитивные участники также показали более низкие прогнозируемые значения DL CO (на 2,6%). Кроме того, 39% ВИЧ-позитивных участников имели DL CO ниже 80% от прогнозируемого значения в сравнении с 33% у МСМ без ВИЧ. Что касается более серьезного ухудшения DL CO (ниже 60% от прогнозируемого значения), то оно было отмечено у 5,8% ВИЧ-положительных и 3,2% ВИЧ-отрицательных участников.Люди с ВИЧ имели утроенный риск подобного результата (скорректированное отношение шансов 2,97; 95% доверительный интервал от 1,36 до 6,47).

Исследователи утверждают, что их основной вывод заключается в том, что ВИЧ-статус более тесно связан с нарушениями показателей газообмена (DL CO), чем с показателями обструкции воздушного потока (ОФВ1 или спирометрией).

ОФВ1 и обструкция воздушного потока имели тенденцию быть хуже среди ВИЧ-позитивных участников, чем среди их ВИЧ-отрицательных оппонентов, хотя различия не были статистически значимыми. Это удивительное открытие, поскольку в литературе уже сообщалось, что риски ХОБЛ, диагноз которого частично основан на ОФВ1, среди ВИЧ-позитивных людей значительно выше.

Тем не менее, в соответствии с предыдущими научными работами, распространенность ХОБЛ составила 9,7% среди ВИЧ-позитивных участников, что не является низким показателем. 

Исследователи комментируют:

«Учитывая влияние ХОБЛ на смертность, качество жизни и производительность труда, наличие заболевания у почти 10% ВИЧ-инфицированных людей должно стимулировать дальнейшие исследования стратегий выявления, лечения и профилактики ВИЧ-ассоциированных [респираторных] заболеваний».

Иные выводы и следствия

Часть иных результатов исследования также заслуживают внимания специалистов.

Касательно данных, сообщаемых пациентами, статистически значимых различий между двумя группами обнаружено не было. Тем не менее, участники с ВИЧ заявили о более плохих показателях симптомов, даже если не было ясно, что речь идет о клинических проявлениях.

Полученные данные свидетельствуют о том, что более продолжительное воздействие антиретровирусной терапии также могло быть связано с худшими значениями DL CO и более высокими шансами ухудшения показателя, но не имело связи с ОФВ1. Исследователи осторожно указывают на потенциальную негативную роль АРВТ на функции легких или влияния восстановления иммунитета на газообмен.

Более высокое количество CD4 в надире было связано с ростом прогнозируемого значения DL CO и сниженным риском ухудшения DL CO, подтверждая тем самым взаимосвязь между количеством CD4 в надире и DL CO, о которой сообщалось ранее. Механизмы этой взаимосвязи в настоящее время неясны, но могут возникнуть в результате изменений в микробиоме дыхательных путей или в результате коинфекции другими хроническими вирусами, такими как цитомегаловирус или вирус герпеса.

Один из результатов был отмечен авторами статьи как «неожиданный» и, по-видимому, никогда ранее не сообщался. Среди ВИЧ-положительных участников, более высокое число лимфоцитов CD4 было связанно с более низкими уровнями О1 и более высоким коэффициентом ухудшения О1, но с более низким коэффициентом ухудшения DL CO (чем выше число лимфоцитов CD4, тем лучше DL CO).

Пытаясь ответить на ряд вопросом, стоящих перед исследователями, они утверждают, что, хотя и неясно, в чем именно заключаются причины расхождения текущего количества CD4 и такими показателями, как ОФВ1 и газообмен, все же последние могут отражать сложные взаимосвязи между функцией иммунной системы и различными типами ХОБЛ, для которого любой из двух тестов будет чувствительным.