В США выдан патент на состав для реактивации латентного ВИЧ
В минувший понедельник, 27 января, пресс-служба корпорации Aphios объявила, что компании был выдан Патент США № 10 493 030 на комбинированное средство для реактивации латентных штаммов ВИЧ.
С момента начала пандемии ВИЧ / СПИДа в 1982 году от СПИДа умерло более 32 млн человек, а в 2018 году в мире насчитывалось около 37,9 млн людей, живущих с ВИЧ. По оценкам, в одних только Соединенных Штатах сегодня проживает 1,1 млн ВИЧ-озитивных, и ежегодно регистрируется еще примерно 40 тыс. новых инфекций.
К счастью, только за последнее десятилетие смертность от СПИДа удалось снизить на треть. Но даже с учетом этих обнадеживающих данных общее число инфицированных возрастает примерно на 1,7 млн в год, а среднее число смертей в мире составляет ок. 770 тыс. Чтобы переломить ситуацию и преградить путь пандемии, от которой страдают более 38 млн человек во всем мире, требуются новые, более эффективные средства.
Как известно, ВИЧ инфицирует только несколько типов клеток. Антиретровирусная терапия (АРВТ) очень эффективно справляется с контролем репликации вируса. Тем не менее, ВИЧ создает так называемые «скрытые резервуары» в небольшом количестве CD4+ T-клеток и ряде других, интегрируя в них неактивный («транскрипционно молчащий») провирус. Эти резервуары выступают потенциальным источником быстрой реактивации ВИЧ и его прогрессирования в отсутствие достаточной концентрации АРВТ в кровотоке. Между тем средства для активации латентных штаммов ВИЧ еще не используют.
Патент '030 выдан Aphios на комбинацию двух агентов реверсирования латентности (LRA) – модулятора протеинкиназы С (PKC) класса противоопухолевых (Bryoids) и ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) – циркулирующих пегилированных иммуно-наносом для реактивации латентного ВИЧ. Бриоиды, такие как Бриостатин-1, активируют клеточные факторы транскрипции, такие как NF-κB, который транскрибирует латентный ВИЧ в активный вирус. Ингибитор HDAC в свою очередь удаляет ацетильные группы, влияющие на экспрессию генов, и увеличивает доступность NF-κB, улучшая эффективность транскрипции.
Комбинируя модулятор PKC и ингибитор HDAC в одном составе, средство является очень эффективным. Наночастицы вещества можно покрыть «нацеливающими» лигандами для таргетирования и нанотелами против PDL-1 для сохранения CD4+. Т-клетки активируются для очистки вновь активированного вируса ВИЧ-1. Эти иммуно-наносомы снижают токсичность, тогда как пегилирование увеличивает время биологического пребывания наночастиц, повышая тем самым терапевтическую эффективность и общий терапевтичесий индекс.
Генеральный директор Aphios и главный разработчик состава д-р Тревор П. Кастор отметил:
«ВИЧ / СПИД – это пандемия, с которой мы все еще боремся наравне с пандемиями прошлого, такими как бубонная чума в XIV в. и испанский грипп в XX в. Иногда кажется, что до конца еще далеко, но лекарство от ВИЧ, возможно, появится уже в течение нашей жизни. APH-0812 предназначен для активации «скрытых резервуаров» ВИЧ для последующей очистки их АРВ-препаратами и / или иммунной системой пациента и устранения долгосрочного экономического бремени затрат на АРВ-препараты, связанных с ними побочных эффектов, вызванных приемом лекарств, и социальной стигмы».