Режим приема Atripla «через день» обеспечивает подавление вирусной нагрузки

Использование режима «одна таблетка через день» для фиксированной дозировки трехкомпонентной схемы лечения ВИЧ-инфекции, включающей препараты тенофовир / эмтрицитабин / эфавиренз (TDF / FTC / EFV, Atripla), имеет схожую эффективность и безопасность с режимом «одна таблетка один раз в день». Таковы выводы группы ученых из Итальянского национального института инфекционных заболеваний, опубликованные в журнале AIDS на минувшей неделе.

По данным специалистов, несмотря на то что уровни эфавиренза в плазме показали значительное снижение в группе, получавшей препараты через день, это не оказало значительного влияния на подавление вируса.

В связи с проявлением ряда побочных эффектов на фоне приема антиретровирусных препаратов, ученые и медики сегодня активно изучают возможности для снижения дозировок АРВТ при одновременном продлении периода их действия.

Несмотря на то, что лечение на основе эфавиренза из-за опасений по поводу нейропсихологических нарушений уже не так распространено в странах с высоким уровнем дохода, содержащие препарат схемы все еще широко применяются в большинстве развивающихся стран мира.

Как сообщают ученые, ранее уже проводились исследования, изучавшие стратегии «прерывистого» лечения у людей, достигших неопределяемой вирусной нагрузки, в том числе FOTO (пять дней, два выходных) – где при сравнении со стандартным режимом вирусных скачков не наблюдалось до 48 недели, - рандомизированное исследование приема TDF / FTC / EFV три дня в неделю, которое не обнаружило роста ВН к 24 неделе, и недавнее двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, продемонстрировавшее, что уменьшенная доза EFV до 400 мг на 48 и 96 неделях была столь же успешной при поддержании неопределяемой вирусной нагрузки, как и стандартная доза в 600 мг.

Текущее рандомизированное клиническое исследование было направлено на изучение влияния снижения дозы комбинации TDF / FTC / EFV до уровня «через день» по сравнению со стандартным режимом терапии («одна таблетка один раз в день»).

Критерии набора участников включали использование пациентом фиксированной дозировки TDF / FTC / EFV с постоянным вирусологическим подавлением (менее 40 копий ВИЧ на мл) в течение по меньшей мере 6 месяцев. Участники исключались, если у них был зафиксирован вирусологический сбой, резистентность к любому из препаратов или беременность.

Всего было отобрано 197 пациентов из итальянского лечебного центра, 98 из которых вошли в группу «ежедневного» приема, а 99 - в группу приема «через день».

Наибольший процент выборки составляли мужчины (90%), средний возраст 43,2 года. Большинство из них были ВИЧ-инфицированы через гомосексуальные контакты (68%). Среднее число клеток CD4 составляло 677 (IQR: 525-814), при этом срок приема Atripla был равен 38,3 месяца (IQR: 23,3-55). Участники знали о своем ВИЧ-статусе в среднем 6,8 лет.

Исследование включало мониторинг терапии для оценки концентрации эфавиренза в плазме в начале исследования и через 48 недель. Пациентам регулярно отправлялись текстовые сообщения с напоминаниями о приеме препаратов. Основным результатом работы должен был стать показатель ВН на 48 неделе.

В обеих группах через 48 недель была зафиксирована высокая доля участников с подавленной ВН (97% в «ежедневной» группе и 94% в группе «через день»). Разница риска недостижения «нулевой ВН» составила лишь -3% (ДИ 95%: -8.86-2.86%), что не было статистически значимой величиной.

Вирусологический сбой был зарегистрирован лишь у одного пациента из группы «ежедневного» приема (1%) и 3 – из группы приема «через день» (3%).

Вторичной точкой, оцениваемой специалистами, были уровни CD4 и концентраций эфавиренза в плазме. Среднее увеличение числа клеток CD4 от исходного уровня к 48 неделе составило 29,4 клеток / мм3 (95% ДИ: 2,5–56,4) в группе «ежедневного» приема и 61 клетка / мм3 (95% ДИ: 32,1 - 89,9) в группе приема «через день». По мнению специалистов, чтобы понять причины большего увеличения показателя в группе «через день», требуются дополнительные исследования, однако это может быть связано с уменьшением токсичности EFV.

Медиана изменения концентрации эфавиренза на 48 неделе по сравнению с исходным состоянием составила -6,5 нг / мл (95% ДИ: –103–55) в группе «ежедневного» приема и 1124 нг / мл (95% ДИ: –1375 - –928) в группе «через день».

Помимо прочего, итальянскими учеными не было замечено никаких существенных различий между группами с точки зрения изменений уровня холестерина или триглицеридов, а также нейропсихологических симптомов (таких как качество сна, беспокойство и головокружение).

Таким образом, даже несмотря на значительное снижение уровня приема эфавиренза в группе, получавшей препараты через день, пациенты, входившие в ее состав, смогли поддерживать высокий уровень подавления вирусной нагрузки.

Среди участников, не сумевших достичь эффективного подавления ВИЧ, лишь один потребовал полной смены режима, остальные же достигли необходимой точки через 12 месяцев наблюдения.

Приверженность в данной группе была значительно лучше пациентов из выборки с ежедневной дозировкой.

Поскольку большинство людей, живущих с ВИЧ, особенно в условиях ограниченных ресурсов, продолжают принимать препараты с продолжительным периодом полувыведения, такие как Atripla, полученные результаты дают надежду на использование альтернативной дозировки АРВТ для многих лиц, соответствующих профилю участников исследования.

Среди преимуществ данного режима – значительное снижение затрат и потенциально лучшая приверженность.