ВИЧ: насколько наука близка к созданию вакцины или лекарства?
Долгосрочные методы лечения ВИЧ находятся в разработке. В статье, опубликованной в журнале Nature, специалисты поделились своим мнением о том, насколько мы близки к лекарству или вакцине от ВИЧ.
Трансплантация
На конференции AIDS2024 было объявлено о том, что седьмой человек в мире «излечился» от ВИЧ. 60-летний мужчина из Германии не принимал антиретровирусную терапию (АРТ) почти 6 лет после пересадки стволовых клеток. Первый такой случай был зарегистрирован в 2008 году (Тимоти Рэй Браун).
Но трансплантация стволовых клеток, несмотря на высокую эффективность в избавлении людей от вируса, не являемся масштабной стратегией. Лечение агрессивное и имеет множество рисков, включая долгосрочные осложнения от реакции «трансплантат против хозяина». Эта процедура применяется в редких случаях и преимущественно для лечения онкологических заболеваний (у всех семи излечившихся от ВИЧ пациентов был рак).
«Мы бы никогда не предложили трансплантацию костного мозга человеку, который в остальном был бы здоров. Никто не думает об этом методе как о лекарстве от ВИЧ», - сказала Шарон Левин, врач-инфекционист, возглавляющая Институт Питера Доэрти по инфекциям и иммунитету в Мельбурне, Австралия.
Какие успехи достигнуты в лечении ВИЧ?
В большинстве представленных случаев трансплантации стволовых клеток донорами были люди, имеющие редкую генетическую мутацию, которая препятствует экспрессии CCR5 — белка, который ВИЧ использует для проникновения в клетки.
Хотя эта процедура невозможна для большинства людей с ВИЧ, её успех у небольшого числа пациентов привёл к разработке генной терапии, нацеленной на CCR5.
Также в разработке находится генная терапия, нацеленная на сам вирус; например, путём вставки гена, который производит антитела, держащие вирус под контролем.
Другие исследования направлены на латентный резервуар ВИЧ, который представляет собой пул ВИЧ-инфицированных клеток, не производящих вирусные частицы. Таким образом, эти клетки скрыты от иммунной системы, но они могут пробудиться после того, как человек прекращает АРТ. Методы, нацеленные на латентный резервуар, включают усиление иммунного ответа, пробуждение и атаку спящих ВИЧ-инфицированных клеток или помещение вируса в резервуары для «постоянного сна».
По словам Левин, большинство этих методов лечения ещё не прошли фазу I или II клинических испытаний.
Однако за последние несколько лет были достигнуты успехи в долгосрочном лечении. В 2020 и 2021 годах регулирующие органы нескольких стран одобрили комбинацию инъекционных препаратов (каботегравир/рилпивирин), которые можно вводить каждые 2 месяца людям с ВИЧ, чтобы держать вирус под контролем. А в 2022 году регулирующие органы одобрили инъекционный ленакапавир, который вводится раз в 6 месяцев.
Профилактика
В отсутствие вакцин доконтактная профилактика (PrEP) стала ключевым методом в сдерживании распространения ВИЧ. До недавнего времени PrEP существовала только в форме пероральных лекарств, которые необходимо принимать ежедневно. При правильном использовании пероральная PrEP снижает риск получения ВИЧ примерно на 99%.
Некоторые из инъекционных противовирусных препаратов, одобренных для длительного лечения ВИЧ, также оказались эффективными в профилактике инфекции. В 2021 году FDA одобрило каботегравир для профилактики ВИЧ.
Ленакапавир также может вскоре стать доступным в качестве PrEP: в исследовании PURPOSE 1, представленном на AIDS2024, инъекции ленакапавира 2 раза в год показали 100%-ю эффективность в предотвращении ВИЧ-инфекции у женщин и девочек-подростков. Исследования препарата среди мужчин продолжаются.
Что происходит в разработке вакцин?
С момента регистрации первого случая ВИЧ в 1981 году в этой области наблюдается устойчивый прогресс на пути к созданию вакцины, но предстоит ещё долгий путь, говорит Рама Рао Амара, иммунолог из Университета Эмори в Атланте, США.
Амара говорит, что одной из самых больших проблем в этой области является разработка вакцины, которая может нейтрализовать множественные штаммы ВИЧ. Вдобавок ко всему, тот факт, что вирус сильно гликозилирован (покрыт молекулами сахара), затрудняет разработку антитела, которое может преодолеть этот барьер.
В последних исследованиях, опубликованных в Science Immunology в конце августа, эксперты сообщают об иммуногене, который может генерировать мощные, широко нейтрализующие антитела против ВИЧ у макак. Используя эти результаты, можно начать процесс вовлечения иммунных клеток для производства широко нейтрализующих антител. Иммуноген, названный GT1.1, в настоящее время проходит I фазу клинических испытаний.
«ВИЧ — нелёгкий вирус, с которым трудно справиться. Иначе у нас уже была бы вакцина», — говорит Амара.