Прием АРВТ не влияет на развитие нейрокогнитивных функций у детей

24 червня 2019

Неврологическое развитие младенцев, испытывавших воздействие антиретровирусных препаратов до и после рождения (прием АРВТ ВИЧ-позитивными матерями до родов и на протяжении всего периода грудного вскармливания), оказалось сопоставимо с развитием ВИЧ-отрицательных детей. К таким результатам пришли ученые по итогам анализа данных перспективного Когортного исследования в Уганде и Малави, данные по которому были опубликованы в мае в журнале Lancet HIV.

Поскольку все большее число женщин, живущих с ВИЧ, принимают антиретровирусные препараты на постоянной основе, число детей, подвергшихся воздействию вируса и длительной АРВТ (во время беременности и в период грудного вскармливания) будет продолжать расти.

Учитывая это, защита здоровья детей, подверженных такому воздействию, в частности, их неврологическое развитие, оказывается серьезной задачей для родителей и медиков.

Первоначальные результаты рандомизированного исследования PROMISE-BF показали, что, хотя тройные АРВ-схемы обладали большей эффективностью в части предотвращении передачи ВИЧ, они также создавали более высокий риск неблагоприятных исходов беременности (низкий вес ребенка при рождении, преждевременные роды, нейрокогнитивные функции) в сравнении с использованием одного зидовудина.

Последующие результаты показали, что воздействие АРВТ на детей в течение длительного периода грудного вскармливания (до 18 месяцев) было безопасным с минимальным риском передачи вируса и развития неблагоприятных последствий для здоровья, а также высокой выживаемостью. Тем не менее, результаты развития нервной системы в младенчестве и в раннем детстве ранее не оценивались.

В новом исследовании профессор Майкл Бойвин и его коллеги провели сравнение результатов воздействия АРВТ до и после рождения у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-отрицательных детей в возрасте 12, 24, 48 и 60 месяцев.

Все дети были ВИЧ-отрицательными, но некоторые были рождены от матерей, живущих с ВИЧ («инфицированный ВИЧ»), а некоторые - нет («ВИЧ не выявлен»).

Изучаемая когорта была отобрана из участников исследования PROMISE-BF в Малави и Уганде. Согласно условиям проведения работы в странах с ограниченными ресурсами, здесь был принят вариант B+, означающий, что большинство детей, подвергшихся воздействию ВИЧ, находятся на грудном вскармливании в течение продолжительных промежутков времени.

Две группы младенцев были сопоставимы по возрасту, полу и происхождению (социально-экономические условия).

Основными результатами были комплексный когнитивный балл по шкале Маллена по раннему обучению (MSEL) в возрасте 12, 24 и 48 месяцев, а также индекс умственной обработки для общего балла Кауфмана по оценке для детей (KABC-II) через 48 и 60 месяцев.

Тест MSEL используется для оценки лонгитюдного развития (визуальный прием, грубые и мелкие моторные навыки, язык восприятия и выражения).

KABC-II оценивает результаты когнитивных способностей с точки зрения нейропсихологии (память, визуально-пространственная обработка и решение задач, обучение (кратковременная и долговременная память), невербальный индекс и индекс умственной обработки).

Всего в исследовании приняли участие свыше 850 детей, у которых не было выявлено различий в баллах по когнитивно-композитному составу MSEL в зависимости от воздействия АРВТ: у детей в возрасте 12 и 24 месяца р = 0,19 и р = 0,24 соответственно.

Изучаемых детей и их матерей разделили на группы по критерию приема препаратов:

  • трехкомпонентная схема АРВТ (мать) плюс невирапин для младенцев,
  • трехкомпонентная схема АРВТ (мать), зидовудин плюс невирапин для детей,
  • зидовудин плюс трехкомпонентная схема АРВТ (мать)
  • контрольные группы, не подвергшиеся воздействию ВИЧ.

Однако через 48 месяцев показатели детей тех из матерей, которые не получали трехкомпонентную схему АРВТ до и после рождения, оказались не такими хорошими, как показатели тех, кто оставался на трехкомпонентной терапии в течение всего периода. Скорректированные средние значения составили 80,6, 81,3 и 85,9 соответственно (р = 0,049 для сравнения всех групп).

Сложные баллы KABC-II (индекс умственной обработки) не различались в возрасте 48 или 60 месяцев вне зависимости от ВИЧ-статуса (р = 0,81 и 0,89 соответственно).

Эти результаты, основанные как на лонгитюдном развитии, так и на нейропсихологических оценках, являются уникальными. Это первые данные, которые позволяют оценить уровень развития ВИЧ-позитивных и негативных детей, испытавших длительное воздействие антиретровирусных препаратов, отмечают авторы.

Более протяженное когортное исследование PROMOTE (детей из PROMISE) позднее позволит оценить их более поздние нейрокогнитивные показатели в течение первых лет в школе.