Есть ли будущее у широко нейтрализующих антител для лечения ВИЧ?
Через несколько лет после заражения ВИЧ у 10 - 30% людей вырабатываются нейтрализующие антитела широкого спектра действия (bNAb), активные против широкого спектра вирусных штаммов. Эти антитела могут нейтрализовать вирусы и не давать заражать другие клетки. То, как антитела взаимодействуют с иммунными клетками, влияет на то, как долго они сохраняются в организме.
Авторы недавней перспективной статьи, опубликованной в Clinical Infectious Diseases, указали на несколько препятствий, которые необходимо преодолеть, прежде чем лечение нейтрализующими антителами* сможет стать эффективной альтернативой антиретровирусным препаратам (АРВТ):
- отсутствие ясности в отношении эффективной комбинаций антител;
- необходимость тестирования на устойчивость;
- плохое проникновение в вирусные резервуары.
Антитела 3BNC117, 10-1074, VRC01 и PTG121 показали наибольшую способность подавлять ВИЧ в отсутствие АРВТ. Однако в качестве монотерапии (использование одного антитела за раз) такой метод оказался малоэффективным. Согласно нескольким исследованиям, подавление вируса длилось недолго (от трех до десяти недель). Кроме того, когда вирусная нагрузка снова начинала расти, то почти всегда у ВИЧ развивалась устойчивость к тестируемым антителам. Ученые утверждают, что комбинированная терапия, состоящая из нескольких широко нейтрализующих антител для атаки на различные части вируса, имеет самые высокие перспективы, но идеальная комбинация bNAb пока неизвестна.
Авторы статьи утверждают, что перед началом лечения необходимо проводить тестирование на устойчивость к одному или нескольким антителам в терапии и это является основным препятствием для лечения ВИЧ с помощью bNAb, потому что это «технически сложно, требует много времени, дорого и нецелесообразно для широкого применения».
Эксперты также указали на другие исследования, которые показали, что широко нейтрализующие антитела не оказывают существенного влияния на уменьшение размера вирусного резервуара. Как известно, чтобы победить ВИЧ, необходимо избавить организм от этих резервуаров.
Авторы статьи также предположили о возможности пролонгированного лечения с помощью нейтрализующих антител широкого спектра действия в комбинации с АРВТ. Не так давно Европейская комиссия одобрила инъекционный антиретровирусный препарат ленакапавир с введением два раза в год. Однако людям, которым вводят ленакапавир, как правило, все равно приходится сочетать его с ежедневными таблетками, потому что никакое другое лечение не действует. Нейтрализующие антитела широкого спектра действия могли бы стать лучшим партнером для ленакапавира, но высокая стоимость новых лекарств, вероятно, сделает такую терапию для многих недоступной.
Эксперты также утверждают, что терапия антителами может стать более актуальной для групп населения, которые обычно исключаются из клинических исследований (беременные, дети, подростки, а также трансгендерные люди).
Ученые считают, что bNAb, так же могут сыграть важную роль в качестве долгосрочной PrEP. Инъекционный каботегравир, который относится к классу ингибиторов интегразы, продемонстрировал отличные результаты в качестве PrEP длительного действия. После прекращения приема каботегравира, недостаточная концентрация препарата может сохраняться в течение еще некоторого времени. Инфицирование ВИЧ в этот период может привести к развитию резистентности вируса к данному классу препаратов, который сегодня входит в схемы первого ряда. Если широко нейтрализующие антитела станут эффективными в качестве долгосрочной PrEP, то их существенным преимуществом будет являться то, что прекращение приема не приведет к ограничению вариантов лечения ВИЧ- инфекции.
Вывод
Пока не будет устранена необходимость проведения скрининга на резистентность и не решена проблема поддержания долгосрочной вирусной супрессии, широко нейтрализующие антитела вряд ли будут использоваться в качестве терапии первой линии при ВИЧ-инфекции. Поскольку эффективность АРВТ очень высока, а частота вирусологической неудачи у людей, принимающих ее низка, ученые считают, что демонстрация превосходной эффективности нейтрализации антител в настоящее время «почти невозможна».
*Нейтрализующее антитело (NAb) полностью защищает свою клетку-мишень от антигена. Антитела широкого нейтрализующего действия (bNAb) представляют собой нейтрализующие антитела, обладающие таким действием в отношении широкого спектра антигенов. У людей, живущих с ВИЧ, был выделен ряд широко нейтрализующих антител. Некоторые из них изучаются и используются в клинических испытаниях для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции, а также для уничтожения ВИЧ-инфицированных CD4+ Т-клеток в латентных резервуарах.