Пациент из Сан-Паулу: новая сенсация?

На текущий момент известно лишь о двух подтвержденных случаях излечения людей от ВИЧ-инфекции. Однако и Тимоти Рэй Браун, и Адам Кастильехо перед тем, как избавиться от вируса перенесли крайне сложные, рискованные для жизни и дорогостоящие медицинские процедуры.

Каждый из них был болен раком и нуждался в пересадке костного мозга. Именно это во-многом определило их победу над ВИЧ: врачи блестяще воспользовались возможностью трансплантации клеток, имеющих устойчивость к вирусу.

Однако пересадка костного мозга – далеко не рутинная процедура. Она влечет за собой предварительное уничтожение чьей-то иммунной системы. И список ВИЧ-позитивных с раком, которые умерли, даже несмотря на пересадку костного мозга, намного длиннее, чем перечень тех, кто сумел излечиться.

Ввиду этого большинство специалистов уже смирилось с мыслью, что недорогое, нетоксичное и универсальное средство от ВИЧ либо появится только через много лет, либо вообще не будет изобретено.

Но что, если мы ошибаемся? Что если сейчас спасительная терапия находится прямо перед нами, но мы ее не замечаем?

В рамках стартовавшей на этой неделе Международной конференции AIDS 2020 было представлено крайне занимательное исследование об еще одном случае длительной ремиссии ВИЧ, которое, возможно, станет новым прорывом в этой области.

Однако, перед тем как изложить основные положения доклада, важно сделать ряд оговорок. 

Во-первых, еще четыре человека, которым был назначен точно такой же режим терапии, не достигли подобного результата.

Во-вторых, исследователи даже не знают, какие из лекарств, если таковые имеются, оказали решающее влияние на вирус, или это стало заслугой иммунной системы самого человека.

В-третьих, вирусная нагрузка не определяется в крови пациента всего в течение 15 месяцев, а, как известно, науке известны случаи, когда ВИЧ вновь появлялся в организме и спустя два года после прекращения терапии.

По словам группы специалистов из Бразилии, достигший длительной ремиссии пациент был типичным человеком с ВИЧ. Пациенту из Сан-Паулу поставили диагноз в 2012 год и назначили стандартный режим АРВТ. Он достаточно быстро достиг неопределяемой нагрузки.

В сентябре 2015 года он был зачислен в группу для изучения интенсификации лечения, чтобы узнать, увеличит ли добавление иных средств в АРВ-схему уровень подавления вирусной нагрузки. 

Команда во главе с д-ром Рикардо Диасом из Федерального университета Сан-Паулу сперва добавила ко всем режимам участников испытания долутегравир. Препарат в настоящее время является основой для многих схем лечения ВИЧ-инфекции, но пять лет назад он все еще был достаточно новым.

Затем ученые также добавили к АР-схеме маравирок. Он был первым ингибитором CCR5, прикреплялся к клеткам, а не к вирусу, и останавливал его проникновение.

Как отмечают исследователи, возможно, чрезвычайно низкая вирусная нагрузка ВИЧ может позволить маравироку предотвратить дальнейшее заражение клеток.

После этого команда д-ра Диаса разделила пациентов на четыре группы по пять человек. Первая группа получала усиленный антиретровирусный режим. Три другие также принимали шестой препарат.

Одна из них получила терапевтическую вакцину, изготовленную на заказ в соответствии с их вирусным подтипом. Другая – ауранофин, золотосодержащий противовоспалительный препарат, используемый при ревматоидном артрите. Наконец, третья группа получала так называемый «ингибитор деацетилазы сиртуина гистона», или никотинамид, он же ниацин или витамин B3 - добавку, которую можно купить в любой аптеке.

Никотинамид может действовать несколькими способами. Во-первых, он способен удерживать в клетках химическое вещество NADP, которое может остановить истощение и гибель иммунных клеток. Во-вторых, он, вероятно, также в состоянии стимулировать реактивацию латентных штаммов ВИЧ и сделать их «видимыми» для иммунной системы. Кроме того, никотинамид способствует гликолизу, превращению сахара в энергию, поэтому гипогликемия - низкий уровень сахара в крови - является наиболее серьезным побочным эффектом.

После того, как «пациент из Сан-Паулу» получил усиленный режим терапии, у него появились признаки, что ВИЧ исчезает. Тесты на РНК и ДНК ВИЧ подтвердили это. Попытки рекультивировать вирус из лимфоцитов пациента также не увенчались успехом. Уровень антител к ВИЧ в его крови начал падать, указывая на то, что вируса было очень мало, чтобы стимулировать их выработку.

Пациент прекратил прием АРВТ в марте 2019 года. С тех пор в его организме ВИЧ больше не регистрировался, а антитела продолжали снижаться. Пятнадцать месяцев без вирусного отскока практически беспрецедентны для любого хронически инфицированного пациента, который не получал очень раннюю антиретровирусную терапию.

Вместе с тем исследователи пока не могут назвать это прорывом. По их словам, необходимо провести десятки дополнительных тестов, как то было с «берлинским» и «лондонским» пациентами, чтобы выяснить, не скрыт ли ВИЧ глубоко в лимфатических узлах, ЖКТ или ЦНС – во всех тканях, где формируются резервуары. Эти тесты были отложены из-за COVID-19.

Четыре других пациента, которые принимали ту же схему, не добились подобного результата: их вирус восстановился.

Станет ли «пациент из Сан-Паулу» первым человеком с ВИЧ, которого удалось излечить с помощью простых лекарств? Имеет ли к этому отношение никотинамид? И станет ли этот прецедент новой вехой в борьбе с ВИЧ? Время покажет.