Налтрексон-имплант повысил эффективность лечения ВИЧ среди людей с опиоидной зависимостью

Двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, проведенное в России, показало, что имплантаты налтрексона с медленным высвобождением в сравнении с приемом пероральной формы препарата приводят к более высоким результатам лечения ВИЧ-инфекции у людей с опиоидной зависимостью.

Работа была проведена профессором Евгением Крупицким и его коллегами из Первого государственного медицинского университета им. Павлова в Санкт-Петербурге совместно с учеными из Пенсильванского университета и опубликовано в апрельском выпуске журнала Lancet HIV.

Налтрексон — препарат, блокирующий действие опиоидов. Представленный в форме имплантата медикамент обеспечивает эффект противодействия наркотическим средствам на срок до трех месяцев. Однако в большинстве стран единственными зарегистрированными формами налтрексона являются таблетки и внутримышечные инъекции. Пероральная доза блокирует действие опиоидов только на 24 часа и должна приниматься ежедневно, инъекция действует до месяца. В настоящее время Россия является единственной страной, в которой было одобрено использование налтрексона в форме имплантата.

Спустя 48 недель пациенты с имплантатами налтрексона имели в активе больший срок приверженности антиретровирусному лечению (АРВТ) и имели более высокую вероятность подавления вирусной нагрузки (66% против 50%), чем те, кто принимал препарат в таблетированной форме.

Чем дольше эффекты опиоидов блокировались, тем более высоким был уровень защиты при пропусках АРВТ и ниже вероятность проявлений поведения, связанного с наркотической зависимостью.

Ввиду этого исследователи пришли к выводу:

«Более высокая доля времени без рецидивов при лечении ВИЧ среди участников с имплантатами налтрексона, чем среди тех, кто принимал таблетированную форму препарата, является наиболее вероятным фактором улучшения результатов лечения».

Почти 40% всех новых случаев ВИЧ-инфекции в Восточной Европе являются результатом употребления инъекционных наркотиков, причем на Россию приходится три четверти всех новых случаев инфицирования в регионе.

Неконтролируемая опиоидная зависимость связана с плохой приверженностью АРВТ и низкими результатами лечения ВИЧ-позитивных пациентов. Методы, используемые для борьбы с опиоидной зависимости в других странах, такие как заместительная терапия метадоном, запрещены в России. Однако в стране зарегистрирован имплантат налтрексона, обеспечивающий медленное высвобождение лекарственного средства сроком до трех месяцев.

Целью ученых было выяснить, способен ли препарат в указанной форме в сравнении с таблетированной дать лучшие результаты лечения ВИЧ-позитивных пациентов.

Было проведено 48-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с участием 200 ВИЧ-положительных мужчин и женщин с историей опиоидной зависимости, начинающих АРВТ с вирусными нагрузками более 1000 копий / мл в Санкт-Петербурге и прилегающих районах.

Стратификацию проводили в соответствии с полом, вирусной нагрузкой и количеством клеток CD4, после чего участников случайным образом определяли либо на лечение наркозависимости с помощью имплантата налтрексона и перорального плацебо (группа имплантатов (ИГ), 100 участников), либо 50 мг таблетированного налтрексона и имплантата плацебо (пероральная группа (ПГ), 100 участников).

Первичной конечной точкой исследования должно было стать подавление вируса спустя 24 и 48 недель (вирусная нагрузка менее 400 копий ВИЧ / мл). Вторичные результаты включали соблюдение режима приема АРВТ, время до рецидива и количество рецидивов, изменение количества CD4 от исходного уровня до 48 недели, количество сохраненных назначений и так далее.

Все участники были старше 18 лет и соответствовали критериям опиоидной зависимости, но проходили детокс в предыдущем месяце, не имея признаков физической зависимости на момент начала исследования. Участники выбывали из исследования, если у них обнаруживались признаки физической зависимости или абстиненции, связанные с налтрексоном.

ИГ и ПГ были практически идентичны по возрасту (в среднем 32 и 33 года), образованию (в среднем 11 лет), времени с момента постановки диагноза ВИЧ (8,5 лет), времени опиоидной зависимости (13 лет) и количеству CD4 (220 клеток / мм3 в ИГ, 249 клеток / мм3 в ПГ). Мужчины составляли большинство в обеих группах (приблизительно 70%), причем 7 из 10 участников была безработной. Был зафиксирован высокий уровень ко-инфекции гепатита С (85% в ИГ, 88% в ПГ).

Участники начали лечение опиоидной зависимости и ВИЧ-инфекции в диапазоне трех недель друг от друга. Всем были предоставлены услуги консультирования по темам приверженности, помощи в преодолении зависимости, избеганию ситуаций, связанных с употреблением наркотиков и общей психосоциальной поддержкой. Прием пероральных средств происходил на консультационных сессиях (если у пациента не было рецидива), имплантаты вводились каждые двенадцать недель.

На 24 неделе не было статистически значимой разницы между двумя группами в отношении подавления вирусной нагрузки. На 48-й неделе 66% в ИГ и 50% в ПГ применения имели вирусные нагрузки менее 400 копий / мл. 46% участников в ИГ завершили 48 недель АРВТ по сравнению с 32% в ПГ; специалисты также констатировали у ИГ-участников более высокую приверженность АРВТ, чем в группе перорального приема (в среднем 40 против 21 недели).

Что касается результатов лечения зависимости, то у пациентов ИГ в среднем было 32 недели лечения зависимости без рецидивов по сравнению с 20 неделями у ПГ. В то же время 32% представителя ИГ оставались на лечении зависимости до конца исследования, по сравнению с 17% в ПГ.

Вероятность достижения вирусной нагрузки ниже 400 копий / мл среди тех, кто завершил лечение зависимости, была выше для ИГ-пациентов, чем для ПГ (OR: 3,03, ДИ 1,66-5,52).

Независимо от распределения, большая доля участников, продолжавших лечение налтрексоном как через 24, так и через 48 недель, имели вирусные нагрузки менее 400 копий / мл, чем те, кто этого не делал.

Процент участников, остающихся в лечении ВИЧ-инфекции и наркопотребления, незначительно отличалась до 16-й недели, что, вероятно, объясняет отсутствие существенной разницы в вирусной нагрузке на 24-й неделе.

В ходе исследования было зарегистрировано семь смертей: три в ИГ (один из-за болезни сердца, один из-за травмы и один из-за СПИДа) и четыре в ПГ (два из-за передозировки, один из-за рака поджелудочной железы и один из-за СПИДа). Смертность от передозировки наступила через 9-10 месяцев после последнего приема налтрексона.

По данным специалистов, это первое исследование, в котором оценивалось влияние имплантата налтрексона на результаты лечения как ВИЧ-инфекции, так и опиоидной зависимости.

Поскольку Россия является единственной страной, которая в текущий момент имеет зарегистрированную форму имплантата налтрексона и насчитывает значительное количество ВИЧ-позитивных людей с опиоидной зависимостью, эти результаты представляют собой важный шаг в направлении излечения опиоидной зависимости и улучшения результатов лечения ВИЧ.

Таким образом, использование имплантата налтрексона с медленным высвобождением приводит к более высоким показателям удержания пациентов на лечении от наркотической зависимости.

Те же, кто был в состоянии в течение более длительных периодов проходить курс лечения от наркопотребления, удерживаясь от рецидивов, также с более высокой долей вероятности принимали АРВТ.