Фостемсавир снижает уровень ВН у пациентов с МЛУ-ВИЧ
В то время как антиретровирусная терапия (АРВТ) оказалась спасением для большинства людей с ВИЧ, пациенты, столкнувшиеся с лекарственной устойчивостью вируса (МЛУ-ВИЧ), часто практически не имеют вариантов АРВТ, которые бы действовали эффективно. Препарат фостемсавир был разработан специально для них.
Группа исследователей во главе с врачами-инфекционистами из Йельской школы медицины и Школы медицины Икана Медицинского центра Маунт-Синай в Нью-Йорке в конце марта представила результаты клинических исследований BRIGHTE III фазы, оценивавших эффективность и безопасность фостемсавира.
В рамках BRIGHTE проводился анализ данных 371 пациента с МЛУ-ВИЧ из 23 стран мира. Они были разделены на 2 когорты.
Первая состояла из 272 пациентов, которые могли принимать как минимум 1 АРВ-препарат из 1 или 2 классов. Эту группу рандомизировали в соотношении 3:1 либо для добавления 600 мг фостемсавира два раза в день к их текущей терапии в течение 8 дней, либо для добавления плацебо к текущей АРВТ. Затем участники обеих групп принимали фостемсавир в дополнение к оптимизированной фоновой терапии.
Вторая когорта состояла из 99 пациентов, у которых закончились варианты АРВТ; эта группа принимала фостемсавир в дополнение к оптимизированной фоновой терапии в течение 8 дней. Затем пациенты наблюдались минимум 48 недель для оценки изменения уровня РНК ВИЧ.
На восьмой день исследования средний уровень РНК ВИЧ снизился на 0,79 log 10 копий на миллилитр в группе, получавшей 600 мг фостемсавира два раза в день, по сравнению с 0,17 log 10 копий на миллилитр в группе, принимавшей плацебо.
Среднее снижение вирусной нагрузки было у 241 участника, имевшего базовый уровень РНК ВИЧ не менее 1000 копий на миллилитр, и составляло 0,86 log 10 копий на миллилитр у тех, кто принимал 600 мг фостемсавира два раза в день, и 0,20 log 10 копий в группе плацебо.
К 48 неделе 54% участников в первой когорте достигли уровня РНК ВИЧ менее 40 копий на миллилитр, по сравнению со второй группой, где 38% достигли уровня РНК ВИЧ ниже 40 копий. Количество CD4+ Т-клеток в первой когорте также со временем возросло в среднем на 139 клеток на кубический миллиметр к 48 неделе. Среднее увеличение количества CD4+ Т-клеток во второй когорте составило 64 клетки на кубический миллиметр.
«В этом исследовании с участием взрослых с МЛУ-ВИЧ-1, имевших ограниченные возможности лечения, фостемсавир имел значительно лучшую эффективность, чем плацебо спустя 8 дней функциональной монотерапии», - пишут авторы.
Добавляя, что подавление вируса со временем не сократилось, они также замечают:
«Эффективность поддерживалась в течение 48 недель, что подтверждает перспективность дальнейших испытаний фостемсавира в качестве терапевтического средства для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1 […] Фостемсавир обладает новым механизмом действия без перекрестной устойчивости in vitro к доступным в настоящее время классам антиретровирусных препаратов, имеет благоприятный профиль лекарственного взаимодействия, проявляет как иммунологические, так и вирусологические ответы».
Большинство участников исследований испытывали небольшие побочные действия. В то же время почти половина (47%) представителей второй когорты перенесла значительные или тяжелые нежелательные явления в сравнении с 26% в первой когорте во многом из-за того, что участники 2 группы были более склонны к развитию СПИДа.
Авторы заключили, что частота нежелательных явлений соответствовала показателям предыдущих наблюдений. В общей сложности 7% участников выбыли из испытания из-за побочных действий.
Также несколько участников умерло к 48 неделе –11 в первой группе и 14 во второй – в основном из-за инфекций или осложнений на фоне СПИДа.