Ученые: эффективность препаратов от ВИЧ в отношении SARS-CoV-2 доказана слабо
Широко распространенные заявления об эффективности антиретровирусных препаратов в отношении SARS-CoV-2 – вируса, вызывающего COVID-19, имеют крайне скудную доказательную базу, сообщили на минувшей неделе специалисты по ВИЧ-инфекции в журнале HIV Medicine. Проведенный авторами анализ показывает, что для использования АРВТ в клинической практике необходимы более строгие свидетельства эффективности средств.
«Мы провели оценку некоторых АРВ-стратегий в отношении лечения и профилактики COVID-19, где истерия могла превзойти объективность, - пишут д-р Лаура Уотерс из лондонского Mortimer Market Center и профессор Юрген Рокстро из Боннского университета. – Доступность средств, быстрое распространение объективных и субъективных выводов через Интернет и социальные сети и бешеная скорость, с которой были приняты национальные и международные рекомендации, создали среду, благоприятную для распространения мифов».
Авторы признают, что пандемия COVID-19 требует срочных ответных мер для международного здравоохранения и что использование существующих методов лечения для борьбы с возникающими инфекционными заболеваниями не является чем-то новым. Тем не менее, они предупредили, что «перепрофилирование лекарств не отменяет необходимости некоторой доклинической валидации, однако, несмотря на это, в фазе 3 проводятся испытания средств, которые до этого даже не продемонстрировали эффективности in vitro или в модели на животных.
Кроме того, д-р Уотерс и Рокстро подчеркнули, что преждевременное перепрофилирование средств может нанести реальный вред, создав дефицит, который лишит терапии людей с состояниями, в отношении которых эффективность была достаточно обоснована.
Ингибитор протеазы лопинавир / ритонавир был первым антиретровирусным препаратом, который специалисты предложили использовать в качестве потенциальной терапии для COVID-19, на основании результатов его применения против тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS), также вызванных коронавирусами. Тем не менее, доказательная база для его использования против SARS и MERS была и остается чрезвычайно слабой. Авторы нашли только десять опубликованных исследований, шесть из которых были отчетами по отдельным случаям. Данные об использовании лопинавир / ритонавира для лечения COVID-19 не намного лучше. Уотерс и Рокстро нашли 14 исследований, включающих три отчета об отдельных случаях, одну небольшую серию случаев, восемь ретроспективных когортных исследований (в общей сложности всего 408 человек, которые не сообщали о явных преимуществах) и два рандомизированных контролируемых исследования.
Первое рандомизированное исследование включало пациентов с легкой / умеренной формой заболевания. Исследователи пришли к выводу, что монотерапия лопинавиром / ритонавиром не дает дополнительных преимуществ по сравнению со стандартным лечением. Во втором исследовании участвовали люди с тяжелой формой COVID-19. Лопинавир / ритонавир не принес пользы с точки зрения клинического улучшения или клиренса вируса. Тем не менее, есть некоторые доказательства того, что люди, которые получали ингибиторы протеазы, имели лучшие исходы, если лечение начинали достаточно рано (в течение двенадцати дней после появления симптомов COVID-19). Это открытие было сочтено заслуживающим рассмотрения, и в настоящее время проводится много исследований, посвященных использованию лопинавира / ритонавира.
Авторы отмечают, что в лабораторных условиях были подтверждены доказательства эффективности лопинавира / ритонавира в отношении SARS-CoV-2. Но концентрация лекарства, необходимого для подавления вируса, на 4000-8000 больше, чем требуется для ВИЧ. Риск побочных эффектов, включая токсичность для печени, ограничит применение более высоких доз препарата для лечения COVID-19.
Распространены единичные случаи подтверждения эффективности ингибитора протеазы дарунавира против COVID-19. Это побудило производителя сделать заявление о том, что не было получено лабораторных свидетельств, подтверждающих активность препарата против SARS-CoV-2, и что препарат не показал эффективности в небольшом клиническом исследовании. Тем не менее, было решено провести два исследования фазы III, в которых будет изучаться применение дарунавира для COVID-19 (одно в стадии разработки и одно планируется).
Ингибитор протеазы атазанавир обладает активностью in vivo против SARS-CoV-2, но в настоящее время не проводится никаких исследований, изучающих его применение для лечения COVID-19.
Антиретровирусные препараты также изучались в качестве профилактического средства в отношении COVID-19. Поступали неподтвержденные сообщения о меньшем количестве случаев тяжелого COVID-19 среди ВИЧ-инфицированных в Испании. Это побудило разработать большое рандомизированное исследование с участием пациентов с ВИЧ, где изучалась безопасность и эффективность тенофовира / эмтрицитабина с низкими дозами гидроксихлорохина в качестве профилактики COVID-19.
Исследование в Нью-Йорке показало, что число людей с ВИЧ, госпитализированных из-за COVID-19, оказалось ниже, чем ожидалось. Тем не менее, разница была небольшой и не учитывала факторы, которые, как известно, влияют на риск и тяжесть заболевания COVID-19, такие как возраст, социально-демографический статус и методы социального дистанцирования. Кроме того, были многочисленные случаи COVID-19 у людей с ВИЧ, принимающих тенофовир.
По словам специалистов, также нет лабораторных данных, показывающих активность тенофовира в отношении SARS-CoV-2. Хотя препарат действительно обладает иммуномодулирующими свойствами, Уотерс и Рокстро предупреждают, что они могут быть вредными для людей с повышенным воспалительным профилем, вызванным COVID-19. Они подчеркивают, что результаты клинических испытаний необходимы прежде, чем тенофовир / эмтрицитабин можно будет рекомендовать для профилактики COVID-19.
«Имея дело с новым заболеванием, мы не должны забывать об иерархии фактических данных, которые должны подтверждать конкретные испытания, в частности, моделирование лечения, – заключают д-р Уотерс и Рокстро. – Хотя процесс рецензирования не идеален, он предлагает буфер, который отфильтровывает часть самых нелепых утверждений о COVID-19 и, на наш взгляд, играет крайне важную роль».