Векторная иммунотерапия с помощью антител — ещё один способ лечения ВИЧ

Внутримышечная инъекция AAV8-VRC07 показала высокую эффективность при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией в 1 фазе клинических испытаний с увеличением дозы. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.

AAV8-VRC07 — это рекомбинантный бицистронный аденоассоциированный вирусный вектор, который способствует выработке у людей биологически активных широко нейтрализующих антител к ВИЧ (bnAbs).

В первой фазе исследования приняли участие 8 человек (6 мужчин и 2 женщины), средний возраст которых составил 52 года. Все они принимали АРВ-терапию не менее 3 месяцев, имели вирусную нагрузку менее 50 копий и количество клеток CD4 — от 300 и выше. Основной задачей экспертов была оценка иммунного ответа хозяина на препарат, а также его безопасности и переносимости. Конечные результаты оценивались между 104 и 194 неделями наблюдения.

Участники были разделены на 3 группы для получения внутримышечных инъекцией AAV8-VRC07 в низкой, средней или высокой дозе. Пациенты в группах с низкой и средней дозой получали по 2 инъекции, а в группе с высокой дозой — от 7 до 9 инъекций.

Среди участников в группах с низкой и средней дозой на 4 неделе наблюдалось менее 200 копий вектора AAV8-VRC07, а в группе с высокой дозой подобные результаты были зафиксированы на 28 неделе. Быстрое увеличение титров сывороточных антител, специфичных к капсиду AAV8, наблюдались у пациентов в разные моменты времени, что указывает на зависимость «доза-реакция».

Максимальные концентрации AAV8-VRC07 были достигнуты:

• в группе с низкой дозой — между 8 и 16 неделями;
• в группе со средней дозой — на 8 неделе;
• в группе с высокой дозой — между 2 и 12 неделями.

После введения AAV8-VRC07 у участников практически не изменилась вирусная нагрузка ВИЧ и количество клеток CD4. Пациенты не сообщали о каких-либо значительных побочных эффектах, связанных с препаратом. Наблюдалось лёгкое повышение показателей АСТ и АЛТ, которые оставались в пределах нормы.

Все 3 группы пациентов вырабатывали определённое количество антител для поддержки характерного уровня вирусной экспрессии. Новое устойчивое состояние или постепенное повышение концентрации антител произошло у 4 пациентов на срок до 2,5 лет.

В настоящее время широко нейтрализующие антитела (bNAbs) также тестируются в качестве средства для профилактики ВИЧ. Они являются одним из ключевых компонентов иммунного ответа организма на вирусные инфекции.