Учёные приближаются к созданию многокомпонентной вакцины против ВИЧ
Создание эффективной вакцины против ВИЧ остаётся одной из самых сложных задач современной иммунологии. Главная проблема заключается в том, что В-клетки, способные производить широко нейтрализующие антитела (bnAb), крайне редки и почти не реагируют на стандартные антигены. В результате иммунный ответ чаще всего направляется на изменчивые участки вируса, тогда как консервативные области, необходимые для перекрёстной защиты, остаются без внимания.
Исследователи из Института иммунологии Ла-Хойя, Scripps Research, Института Рагона MGH, MIT и Гарварда сообщили о значительном прогрессе. В двух согласованных работах, опубликованных в Science Immunology, они показали, что несколько иммуногенов, нацеленных на зародышевую линию ВИЧ, можно вводить одновременно без потери эффективности. Это открывает возможность для запуска сразу нескольких линий предшественников bnAb, что является ключевым шагом к созданию универсальной вакцины.
В первой работе команда под руководством Генри Саттона протестировала комбинированную иммунизацию у 36 макак-резусов. Животные получали возрастающие дозы трёх различных оболочечных белков ВИЧ. Уже через 8 недель после буст-иммунизации у всех наблюдалось формирование В-клеток памяти, специфичных для каждого иммуногена. Хотя на ранних этапах отмечалась лёгкая конкуренция между иммунными ответами, к концу исследования уровни нейтрализации и соматических мутаций сравнялись с контрольной группой, получавшей один иммуноген.
Во втором исследовании группа Чжэньфэя Сье применила мРНК-липидные наночастицы (мРНК-LNP), несущие до 4 иммуногенов ВИЧ. На мышиных моделях с человеческими В-клеточными рецепторами вакцина мРНК-LNP активировала сразу 4 класса предшественников bnAb. Учёные отметили, что экспрессия тримеров на мембране в формате мРНК обеспечила равномерное участие всех популяций В-клеток, снижая конкуренцию между ними.
Эти результаты подтверждают, что многокомпонентные подходы, направленные на зародышевые линии, могут стать основой будущих вакцин против ВИЧ, способных формировать широкий и сбалансированный иммунный ответ.
Ранее учёные из Scripps Research опубликовали данные двух исследований своей мРНК-вакцины от ВИЧ, одно из них проводилось на животных, другое – на людях. Согласно полученным результатам, препарат вызывает устойчивый иммунный ответ.