Монотерапия булевиртидом при хроническом гепатите D: новое исследование

Согласно последним данным, монотерапия булевиртидом безопасна и хорошо переносится пациентами с хроническим гепатитом D. Данные 48 недель исследования были опубликованы в журнале Wiley.

Булевиртид (Гепклюдекс, Gilead) – первый в своём классе ингибитор проникновения, его цель – предотвратить новые инфекции в гепатоцитах и заблокировать дальнейшее распространение вируса. Для этого он связывается с рецептором NTCP, а затем инактивирует его. Булевиртид одобрен в Евросоюзе для лечения хронической инфекции гепатита D у взрослых пациентов с положительной РНК ВГD и компенсированным заболеванием печени. В некоторых других странах препарат является экспериментальным методом лечения.

Исследование

Исследовательская группа проанализировала данные 3 многоцентровых клинических испытаний фазы II и III, проведённых в 7 странах: Германия, Румыния, Молдова, Италия, Франция, Россия и Швеция. Средний возраст участников от 18 до 65 лет.

В ходе исследования участников разделили на 4 группы в зависимости от получаемого лечения:

• 1 группа (115 человек): булевиртид 10 мг в виде двух подкожных инъекций по 5 мг;
• 2 группа (64 человека): булевиртид 2 мг, однократная доза;
• 3 группа (39 человек): пегилированный интерферон-альфа (Peg-IFNα);
• 4 группа (51 человек) – контрольная с отсроченным лечением.

Все эти виды лечения были назначены в качестве монотерапии в течение 48 недель.

Результаты

Побочные эффекты, такие как реакции в месте инъекции и повышение уровня желчных кислот, наблюдались чаще при применении булевиртида, но не были связаны с серьёзными последствиями.

Нежелательные явления включали реакции в месте инъекции (16% при применении булевиртида 2 мг, 20% при применении булевиртида 10 мг и 0% в контрольной группе), повышение общего уровня желчных кислот (20% при применении 2 мг, 17% при применении 10 мг и 0% в контрольной группе), головную боль (16%, 17% и 0% соответственно), зуд (11%, 10% и 0% соответственно) и эозинофилию (9%, 4% и 0% соответственно).

Булевиртид продемонстрировал более благоприятный профиль безопасности по сравнению с пегилированным интерфероном-альфа, с меньшим количеством нежелательных явлений 3-й или 4-й степени.

Комментарии

Хотя исследователи отметили повышение общего уровня желчных кислот при применении булевиртида, они не обнаружили чёткой связи между повышением и другими нежелательными явлениями, такими как эозинофилия, зуд или дефицит витамина D.

Примечательно, что не было обнаружено серьёзных нежелательных явлений, связанных с терапией булевиртидом. Эксперты добавили, что ни один участник не прекратил лечение из-за побочных эффектов. Кроме того, не было зарегистрировано ни одного случая печёночной декомпенсации и ни одного случая смерти ни в одной из групп лечения.

Недавно Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило заявку о присвоении статуса орфанного препарата комбинации тобевибарт/элебсиран для лечения хронического гепатита D.