АРВТ на основе долутегравира – безопасный и эффективный выбор для беременных

Результаты исследования IMPAACT 2010 продемонстрировали, что прием антиретровирусной терапии на основе долутегравира связан с более высокой частотой достижения беременными женщинами неопределяемой вирусной нагрузки в пренатальный период. Схема, содержащая долутегравир или тенофовир алафенамид, была также связана с меньшим числом преждевременных родов и смертей новорожденных, чем АРВТ на основе эфавиренза.

Указанные данные были озвучены профессором Ламеком Чинула из Университета Северной Каролины на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в минувшую среду.

Схема АРВ-терапии на основе долутегравира во многих странах мира стала предпочтительным режимом первой линии после выхода рекомендаций ВОЗ. Препарат является предпочтительным из-за его высокой эффективности, значительного барьера устойчивости и небольшого числа побочных эффектов. Однако эффективность и безопасность долутегравира при беременности до сих пор стояли под вопросом.

Когортное исследование в Ботсване  выявило слегка повышенный риск дефектов нервной трубки плода у матерей, принимавших долутегравир во время зачатия. Эти данные, несмотря на все «плюсы» препарата, привели к блокированию введения схем на его основе в некоторых странах мира для всех женщин репродуктивного возраста.

Исследование IMPAACT 2010, также известное как VESTED (антивирусная эффективность и безопасность комбинаций терапии с TAF / TDF, EFV и DTG), было запущено для сравнения безопасности и эффективности двух схем, содержащих долутегравир, со стандартом лечения беременных и кормящих женщин. Его участницы были рандомизированы для получения схем:

• Долутегравир (DTG), тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин (FTC)
• DTG, тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) и FTC
• Эфавиренз (EFV), TDF и FTC (комбинация с фиксированной дозировкой).

Женщины имели право присоединиться к исследованию между 14 и 28 неделей беременности, если они ранее не проходили лечение или получали АРВТ менее 14 дней в течение текущей беременности. В исследовании приняли участие женщины из Ботсваны, Бразилии, Индии, Южной Африки, Танзании, Таиланда, Уганды, США и Зимбабве.

В работе приняли участие 643 женщины средним возрастом 27 лет. 88% из них были жительницами Африки.

В период рандомизации женщины были в среднем на 22 неделе беременности. 83% уже начали антиретровирусную терапию и принимали ее в течение шести дней в начале исследования. 84% участниц все еще имели определяемую вирусную нагрузку (выше 50 копий / мл), а медианная ВН составляла 903 коп / мл на момент начала исследования.

При родах женщины в группах DTG имели значительно более высокую вероятность подавленной вирусной нагрузки (<200 коп / мл), чем женщины в группе исследования EFV (97,5% против 91%, разница риска 6,5%, 95% ДИ 2% -10,7%, р = 0,005) и имели более сжатые сроки подавления ВИЧ после входа в исследование.

Профессор Чинула отметил, что результаты достижения неопределяемой ВН в IMPAACT 2010 являются одними из лучших при проведении исследований с участием беременных женщин.

Преждевременные роды и другие неблагоприятные исходы беременности чаще возникали в группе, получавшей EFV. 12% женщин в группе EFV имели преждевременные роды по сравнению с 9,4% в группе DTG / TDF / FTC и 5,8% в группе DTG / TAF / FTC (p = 0,023). Риск любого неблагоприятного исхода родов был ниже в группе DTG / TAF / FTC (24,1%), чем в двух других группах (32,9% и 32,7%).

Смертность новорожденных чаще наблюдалась в группе EFV, чем в группе долутегравира (4,8% против 1% в группе DTG / TAF / FTC и 1,5% в группе DTG / TDF / FTC (p = 0,019)).

Увеличение веса матери было значительно выше в группе, содержащей TAF, чем в группе TDF (p = 0,011) или среди участниц, получавших EFV (p <0,001), но не превышало рекомендованного прироста в 0,42 кг в неделю во второй и третий триместры.

Исследователи пришли к выводу, что полученные ими данные подтверждают безопасность использования беременными женщинами АРВ-терапии на основе долутегравира в соответствии с руководящими принципами ВОЗ, а также предположили, что использование TAF в пренатальный период может быть предпочтительнее, чем TDF.

«Результаты исследования VESTED свидетельствуют о том, что режим приема лекарств, содержащий долутегравир, обеспечивает самое безопасное и наиболее эффективное лечение ВИЧ, доступное в этот критический период для женщин и их детей», - резюмировал директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США д-р Энтони Фаучи.