Комбинация ислатравир/доравирин может стать новым вариантом двойной АРВТ

Двухкомпонентная АРВ-терапия, включающая ислатравир, первый нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы разработки MSD и недавно одобренный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы доравирин (Pifeltro), может стать новым высокоэффективным и хорошо переносимым вариантом поддерживающей терапии ВИЧ, следует из данных, представленных на минувшей неделе в Мехико на 10-й научной конференции по СПИДу (IAS 2019).

Новая комбинация в двухкомпонетной дозировке продемонстрировала отличный противовирусный ответ, аналогичный эффекту применения схемы доравирин, тенофовир-дизопроксилфумарат (TDF) и ламивудин, компонентов таблетки Delstrigo.

Ислатравир, известный также как MK-8591 или EFdA, стал известен ранее как первый в своем классе нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы, который не только останавливает формирование новых цепей ДНК ВИЧ, т.к. выступает в роли «дефектного строительного блока», но также работает и на более позднем этапе процесса репликации вируса, поскольку обладает способностью противодействовать резистентным штаммам ВИЧ.

Предыдущие исследования показали, что ислатравир обладает более чем в 10 раз большей эффективностью, чем другие одобренные ранее антиретровирусные препараты, активен при низких дозах и имеет длительный период полувыведения.

Д-р Жан-Мишель Молина из Парижского университета представил результаты исследования фазы IIb, в рамках которого оценивалась безопасность и эффективность ислатравира в комбинации с доравирином в сравнении с Delstrigo.

В данном рандомизированном двойном слепом исследовании принял участие 121 человек, ранее не получавший лечения, но также не имевший проблем с резистентностью к антиретровирусным препаратам. Более 90% участников составляли мужчины, три четверти из них были белыми, средний возраст – 28 лет. Приблизительно у 25% в начале исследования была вирусная нагрузка выше 100 000 копий / мл. Люди с активным сочетанным гепатитом В или С были исключены из наблюдений.

Во время первой части исследования, продолжавшейся 24 недели, участники оказались случайным образом распределены на группы, принимавшие одну из трех доз ислатравира (0,25 мг, 0,75 мг или 2,25 мг) плюс доравирин и ламивудин или Delstrigo. Во второй части те, кто достиг неопределяемой вирусной нагрузки (менее 50 копий / мл) в ходе приема комбинации из трех препаратов, прекращали прием ламивудина и оставались до 48 недели на ислатравире и доравирине в качестве основной схемы АРВТ.

Спустя 24 недели 89,7%, 100,0% и 87,1% людей, принимавших ислатравир в дозах 0,25, 0,75 и 2,25 мг соответственно, имели уровень РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл и, следовательно, могли перейти на второй этап исследования, как и 87,1% из тех, кто принимал Delstrigo.

Еще через 24 недели у 89,7%, 90,0% и 77,4% людей, принимавших соответствующие дозы ислатравира, сохранялась вирусная супрессия, как и у 83,9% тех, кто принимал Delstrigo.

У очень небольшого числа людей в любой группе исследования произошел вирусологический отскок. Это те, у кого вирусные нагрузки находились в диапазоне от 50 до 80 копий / мл, и не имевшие проблем с резистентностью.

Количество CD4 возросло примерно на 200 клеток / мм3 в группах ислатравира 0,25 мг и 0,75 мг, а также среди принимавших Delstrigo. Однако аналогичный показатель в группе 2,25 мг возрос только на 100 клеток / мм3.

Лечение в целом было безопасным и хорошо переносимым. Около 8% людей, принимавших ислатравир – но ни один из них в группе с самой низкой дозой – испытали побочные эффекты, связанные с приемом медикамента. При этом количество заявивших о нежелательных реакциях в группе Delstrigo оказалось минимум в 2 раза больше (19%). Серьезные побочные явления были редкими. Лишь два человека в группе с высокой дозой ислатравира и один в группе Delstrigo прекратили терапию.

«Результаты демонстрируют, что ислатравир плюс доравирин может стать мощной двухкомпонентной комбинацией АРВ-препаратов и, вероятно, подтвердит эффективность в ходе III фазы исследования», - заключили исследователи.

«Эти результаты свидетельствуют о противовирусных свойствах ислатравира в сочетании с доравирином в качестве потенциального однократного ежедневного режима для людей, живущих с ВИЧ-1, - подчеркнул д-р Молина. – Существует постоянная потребность в дополнительных эффективных терапевтических схемах для людей, живущих с ВИЧ-1, и ислатравир требует дальнейшего изучения».

В MSD заявили, что уже вскоре планируют начать III фазу испытания комбинации. В исследовании примут участие различные группы пациентов.

Напомним, что разработка MSD в настоящее время также проходит изучение в качестве имплантата, предназначенного для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP). Исследование, представленное разработчиками на минувшей неделе, подтвердило безопасность продукта в роли профилактического инструмента и показало, что ислатравир способен сохраняться в организме в активной форме более года.