ВИЧ и преэклампсия: оценка рисков

18 червня 2020

Подавляющее большинство женщин, умирающих от связанных с беременностью состояний, проживает в странах Африки к югу от Сахары и Южной Азии. В 2017 году в этих регионах было зафиксировано около 86% летальных исходов в группе молодых матерей.

Основной причиной материнской смертности является гипертония или повышенное артериальное давление. Это состояние также известно как преэклампсия. Его следует выявлять на ранних стадиях беременности через регулярные медицинские осмотры, однако в развивающихся странах не всегда имеются ресурсы для этого.

В Южной Африке, где очень высоко бремя ВИЧ, преэклампсия является крайне распространеным и достаточно опасным явлением для здоровья молодых матерей. Наибольшая распространенность ВИЧ-инфекции среди беременных женщин наблюдается в провинции Квазулу-Наталь (41,1%). Преэклампсия здесь  достигает 12%.

Преэклампсия – это развитие гипертонии после 20-й недели беременности у женщины, ранее имевшей нормальное артериальное давление. Согласно последним рекомендациям Международного общества по изучению гипертонии у беременных, диагноз основывается на показаниях артериального давления выше 140/90 мм. Вот почему очень важно, чтобы давление контролировалось на протяжении всего срока беременности.

Если проигнорировать это состояние, преэклампсия со временем переходит в эклампсию. Это в свою очередь связано с серьезным повышением артериального давления, опасным для здоровья матери и ребенка. Учитывая это, своевременная диагностика имеет жизненно важное значение.

Беременность «перестраивает» все тело женщины. Большая часть изменений связана с плацентой, которая прикреплена к стенке матки. Плацента представляет собой сеть кровеносных сосудов, которые снабжают плод кислородом и питательными веществами, а также удаляют отходы.

Когда плацента развивается нормально, новые кровеносные сосуды прорастают из существующих. Клетки плаценты проникают в сосуды, позволяя им становиться шире. В результате появляется больше места для кровотока. Процесс создания новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом, и его обеспечивают специальные белки, называемые ангиогенными факторами. Эти белки включают фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста плаценты (PlGF).

При преэклампсии кровеносные сосуды плаценты остаются узкими, так как не хватает клеток для инвазии. Доступно меньше кислорода, а сниженный кровоток вызывает деформацию плаценты. Она начиает вырабатывать чрезмерное количество антиангиогенных факторов. Наиболее распространенным из них является растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1).

Эти белки попадают в кровь матери и становятся вредными. Именно белок sFlt-1 отчасти связан с повышением артериального давления, поскольку в сосудах не имеется достаточного пространства для нормального кровотока. И мать, и ребенок находятся в опасности.

В настоящее время отношение sFlt / PlGF является первым тестом для раннего выявления преэклампсии.

Ученые предполагают, что в случае женщин с ВИЧ именно дополнительный ангиогенный фактор мешает нормальному развитию кровеносных сосудов. Это белок под названием Tat. Когда ВИЧ попадает в кровь у беременных женщин, Tat способен распознать другой белок, похожий на него, VEGF. Tat связывается с VEGF и последний уже не может выполнять свои функции. Это снижает уровень VEGF, необходимый для формирования здорового сосуда.

Ученые исследуют определенные гены, стремясь определить, связаны ли они с развитием заболевания. В случае преэклампсии до 2017 года особых достижений в области открытия генов не было. Используя образцы крови плода, группа европейских ученых установила, что ген под названием Flt-1 связан с повышенным риском развития преэклампсии в популяции беременных женщин из Норвегии и Финляндии.

Сегодня проводятся исследования по декодированию белка sFlt-1. Чтобы оценить риск, ученые используют подход, аналогичный описанному выше, для изучения Flt-1 в материнской крови. По их словам, это первый раз, когда ген изучается в популяции, затронутой ВИЧ. 

Все ВИЧ-положительные женщины в рамках наблюдения получают антиретровирусные препараты.

Частью исследования является изучение влияния АРВТ на изменение артериального давления во время беременности. Преэклампсия и ВИЧ являются иммунными заболеваниями, поэтому, по их данным, между ними должна быть тесная связь.

Изменения в иммунной системе женщины во время беременности являются стрессовым фактором как для плаценты, так и для плода. Последний для матери становится «чужеродным захватчиком». Ввиду этого плацента и плод должны быть надежно защищены от активации иммунного ответа матери.

Плод должен пережить эти изменения и адаптироваться к иммунному ответу матери. Несовместимость иммунных систем играет крайне значительную роль в развитии преэклампсии. У матери развивается патологический иммунный ответ на плаценту с повышенным иммунитетом и увеличением количества воспалительных процессов.

Некторые исследования показывают, что женщины, получающие антиретровирусную терапию, могут иметь более высокий риск развития преэклампсии. Другие же, напротив, свидетельствуют, что АРВТ не влияет на данный процесс. 

Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, является ли прием препаратов против ВИЧ индикатором риска преэклампсии у беременных женщин.