Почему у женщин больше аутоиммунных заболеваний, чем у мужчин?

26 лютого 2024, 12:18

Иммунная система женщин чаще обращается против них, что приводит к аутоиммунным заболеваниям, таким как волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, язвенный колит и другие. Новое исследование, опубликованное в журнале Cell, предполагает, что всё дело во второй Х-хромосоме, а точнее – в наборе молекул, которые воздействуют на неё.

Независимые эксперты считают, что молекулы вряд ли являются единственной причиной, по которой аутоиммунные заболевания поражают женщин. Но если результаты исследования подтвердятся в дальнейших экспериментах, могут появиться новые методы лечения.

Хромосомы

У мужчин и женщин 22 одинаковые пары хромосом, а 23 пара отличается: у женщин – ХХ, у мужчин – ХY. Каждая хромосома содержит гены, которые при «включении» производят белки для работы внутри клеток. Можно было бы ожидать, что женщины, имеющие две копии Х, будут производить в два раза больше белков Х, чем мужчины. Вместо этого они производят примерно один и тот же уровень, поскольку одна из Х-хромосом «замолкает». И делает она это с помощью молекулы Xist, которая прикрепляется и отключает её.

Если ген на второй Х-хромосоме выйдет из-под контроля Xist, это приведёт к избыточному поступлению белков, некоторые из которых могут быть токсичными.

Исследование

В рамках многолетнего исследования учёные из Стэнфорда (США) установили, что именно молекулы Xist могут вызывать аутоиммунные заболевания. Эксперименты проводились на мышах: если самцам искусственным образом повышали производство Xist (до уровня самок), показатель аутоиммунных заболеваний у них значительно возрастал.

Эксперты предполагают, что аутоиммунные заболевания могут возникать во время нормального процесса отмирания клеток в организме женщины.

Процесс выглядит следующим образом:

  1. Клетки раскрываются, выбрасывая свои молекулы в кровоток. У женщин среди этого «мусора» много молекул Xist и прикреплённых к ним белков.
  2. Иммунные клетки, встречая такие «комбинации», воспринимает их как враждебные и начинает вырабатывать антитела к белкам Xist.
  3. Как только иммунная система начинает относиться к белкам Xist как к врагам, она может атаковать и другие части тела.

Некоторые исследования показывают, что Х-хромосома способствует развитию аутоиммунных заболеваний и другими способами. Например, она несёт ряд генов белков, которые действуют как сигналы между иммунными клетками. Если один ген включается, он может создавать дополнительные сигналы, которые сбивают с толку иммунную систему.

Одна из задач, которую в настоящее время решают учёные – как все эти факторы работают в совокупности.