Ингибитор капсида ВИЧ GS-6207: оценка эффективности и безопасности в фазе 1b
Первый в своем классе многоступенчатый ингибитор капсида ВИЧ GS-6207, воздействующий на оболочку вируса даже при пикомолярных концентрациях, оценивается разработчиками как перспективное средство пролонгированного действия. В рамках состоявшейся на этой неделе Конференции CROI 2020 были представлены первые данные клинического исследования фазы 1b, изучившего безопасность, противовирусную активность и фармакокинетику GS-6207 у людей, живущих с ВИЧ.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование проводилось в целях оценки эффективности и безопасности приема различных доз GS-6207 людьми с ВИЧ, которые ранее не проходили лечения.
Участникам КИ вводилась однократная подкожная доза состава (SC, 20, 50, 150, 450 или 750 мг; N = 6 / когорта) или плацебо (N = 2 / когорта). Первичной конечной точкой исследования было максимальное снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме спустя 10 дней после введения дозы (D10). Безопасность оценивалась с использованием лабораторных тестов и отчетов о побочных эффектах.
На конференции были представлены данные по противовирусной активности, безопасности и соотношению «доза-ответ» для групп от 20 до 450 мг. Сбор сведений по группе 750 мг в настоящее время продолжается.
Демографические и исходные характеристики участников разных подгрупп были схожи (N = 32, n = 8 на группу).
Все ЛЖВ, получавшие состав, имели значительно большее снижение РНК ВИЧ-1 на 10-й день, чем люди в группе плацебо (все р <0,0001). При этом добровольцы, принимавшие от 50 до 450 мг, имели численно большее среднее снижение РНК ВИЧ-1 до D10 (диапазон: от 1,8 до 2,2 log10 копий / мл), чем в группе с 20 мг (1,4 log10 копий / мл).
При этих дозах ингибирующие коэффициенты (средние концентрации GS-6207 для каждой группы / белка с поправкой на 95% максимальной эффективной концентрации в клетках МТ-4 для ВИЧ-1 дикого типа) на D10 варьировались от 0,7 до 9,9.
Используя модель максимального эффекта (Emax) для GS-6207 (SC от 20 до 450 мг) и противовирусную активность, Emax составлял ~ 2,1 log10 копий / мл снижения РНК ВИЧ-1, а доза, ингибирующая репликацию вируса на 50% (ED50), составляла ~ 10 мг.
Лишь один участник исследования испытал серьезную фибрилляцию предсердий (AE, степень 3) после применения метамфетамина. О других побочных эффектах степени 3 или 4, связанных с приемом GS-6207, не сообщалось. Наиболее распространенными нежелательными являениями были реакции в месте инъекции, которые чаще всего легко переносились и быстро проходили (50%).
Таким образом GS-6207 у людей с ВИЧ, ранее не получавших лечения, продемонстрировал сильную противовирусную активность со снижением вирусной нагрузки до 2,2 log10 копий / мл на 10-й день и в целом был безопасен и хорошо переносился.
По словам авторов исследования, его результаты полностью подтвердили перспективность дальнейшей клинической разработки GS-6207 в качестве антиретровирусного агента пролонгированного действия.