Антитело женщины из Танзании: новый прорыв в борьбе с ВИЧ
ВИЧ, несмотря на десятилетия исследований, остаётся одной из самых сложных вирусных инфекций для медицины. Однако новое открытие внушает редкий оптимизм. Международная команда учёных, возглавляемая доктором Лутцем Гизельманном, описала уникальное антитело 04_A06, полученное у женщины из Танзании. Это антитело показало исключительные способности в нейтрализации вируса: оно блокировало 97,3% из более чем 300 протестированных штаммов ВИЧ и подавляло даже вирусы, устойчивые к другим терапевтическим антителам.
Ранее Life4me+ уже писала про это антитело, в данной статье мы представляем более подробную информацию.
В доклинических экспериментах на гуманизированных мышах 04_A06 полностью устраняло вирусную нагрузку и сохраняло этот эффект более месяца после окончания терапии. Успех оказался настолько убедительным, что исследователи рассматривают антитело не только как возможное средство лечения, но и как основу для профилактики инфекции.
Роль антител в борьбе с ВИЧ
Антитела — это белки, создаваемые В-клетками иммунной системы для распознавания и нейтрализации патогенов. Некоторые из них обладают уникальным свойством — способностью блокировать широкий спектр штаммов вируса, и называются широко нейтрализующими антителами. Именно такие молекулы сегодня считаются перспективным направлением в терапии и профилактике ВИЧ.
Однако у антител есть ограничения. Из-за своих размеров и заряда они не проникают внутрь клеток и могут действовать только снаружи, что делает их уязвимыми перед вирусом, который быстро мутирует. Поэтому большинство антител нацелено на вирусный гликопротеин gp120 — белок, который вирус использует, чтобы обмануть клетки CD4 и проникнуть внутрь.
Ключевой участок gp120, отвечающий за связывание с CD4, почти не изменяется: мутации в нём разрушают способность вируса заражать клетки. Именно этот участок и стал целью 04_A06, но с важным отличием — антитело обладает уникальным фрагментом из 11 аминокислот, который позволяет ему «дотянуться» до глубоко спрятанных структур gp120. Это создаёт условия, при которых вирусу очень сложно мутировать.
Как нашли антитело 04_A06
Исследователи из Кёльнского университета провели обширный скрининг среди 2354 участников из Танзании, Германии, Непала и Камеруна. Целью было найти людей, чья иммунная система вырабатывает особенно мощные антитела против ВИЧ — так называемых элитных нейтрализаторов. Таких оказалось всего 32 человека (3,7% участников). Именно у одной женщины из Танзании, обозначенной как EN02, были обнаружены самые сильные антитела.
Из её образцов учёные выделили три особенно активных антитела, среди которых 04_A06 проявило беспрецедентную эффективность. Оно нейтрализовало все 12 референсных штаммов ВИЧ в низких дозах, а при тестировании на 337 штаммах устойчивыми оказались лишь 9. Даже при проверке на «реальных» вирусах, выделенных у людей с ВИЧ, эффективность антитела составила 88% — показатель, значительно превосходящий аналоги.
Сравнение с существующими антителами
Для понимания потенциала 04_A06 его сравнили с VRC01 — антителом, которое уже прошло клинические испытания и известно как профилактическое средство. Хотя VRC01 замедляет развитие инфекции, оно часто теряет эффективность из-за мутаций вируса. 04_A06, напротив, блокировало 77% штаммов, устойчивых к VRC01, причём при более низких дозах.
Эксперименты на гуманизированных мышах подтвердили лабораторные данные: в отличие от VRC01 и VRC07, которые лишь временно снижали вирусную нагрузку, 04_A06 полностью подавляло вирус на протяжении 12 недель. После завершения лечения вирус возвращался не раньше чем через 39 дней, а у 3 из 13 мышей рецидив не возник вообще. Более того, вирус не вырабатывал мутаций, способных ослабить действие антитела — редкий случай для ВИЧ.
Потенциал для профилактики ВИЧ
Учёные также оценили 04_A06 как средство доконтактной профилактики (PrEP). Анализ показал, что модифицированная форма антитела, способная дольше сохраняться в крови, обеспечивает до 93% защиты от заражения ВИЧ.
Для проверки использовались вирусы, выделенные из крупнейших профилактических исследований, где тестировалось антитело VRC01. 04_A06 нейтрализовало 98% вирусов из контрольной группы и 94% вирусов от участников, у которых профилактика VRC01 оказалась неэффективной. Это означает, что новое антитело потенциально способно защитить большинство людей даже от тех штаммов, с которыми не справились предыдущие препараты.
Почему это открытие важно
Исследования антител против ВИЧ уже переживали периоды разочарования — особенно в 2010-х годах, когда большинство кандидатов не справлялись с разнообразием вируса. Однако с открытием новых антител интерес возродился, и сегодня учёные видят в них основу будущей терапии.
Антитело 04_A06 выделяется среди своих аналогов: оно сочетает высокую эффективность, устойчивость к мутациям вируса и возможность длительного действия. Хотя результаты пока ограничены лабораторными испытаниями, а исследования на людях только планируются, потенциал открытия огромен.
Если последующие клинические исследования подтвердят эффективность 04_A06, это антитело может стать первым шагом к созданию действительно универсальной терапии и профилактики ВИЧ — мечты, к которой учёные идут уже более 40 лет.