ВИЧ прячется в кишечнике: почему это важно для поиска лекарства

Когда люди думают о ВИЧ, они часто представляют его в крови. Но на самом деле одно из самых важных мест, где скрывается ВИЧ — это кишечник. Кишечник предназначен не только для пищеварения — это крупнейший иммунный орган организма, содержащий огромное количество иммунных клеток. В самом начале инфицирования, ВИЧ проникает туда и создает то, что учёные называют  «резервуаром» — скрытое хранилище вируса, которое сохраняется даже тогда, когда противовирусное лечение поддерживает уровень ВИЧ в крови ниже уровня обнаружения.

Почему кишечник особенно уязвим

Кишечник наполнен особыми иммунными клетками, многие из которых ВИЧ может легко инфицировать. На ранних стадиях инфекции ВИЧ разрушает огромное количество этих клеток, особенно те, которые поддерживают целостность барьера кишечника. Когда этот барьер ослабевает, бактерии и грибки из кишечника могут проникать в кровоток, вызывая хроническое воспаление. Постоянная активация иммунной системы способствует персистенции ВИЧ, создавая замкнутый круг, который невозможно разорвать только с помощью АРВТ.

Ограничения существующей терапии ВИЧ

Современная АРВТ очень эффективна для контроля уровня ВИЧ в крови, но не устраняет вирус из скрытых резервуаров. Одна из причин заключается в том, что противовирусная терапия не всегда достигает достаточно высоких концентраций вируса в тканях кишечника. Даже инъекции длительного действия, которые хорошо действуют в крови, иногда не могут полностью подавить активность ВИЧ в кишечнике. Именно поэтому у людей, получающих лечение, могут наблюдаться признаки воспаления и нарушения иммунитета, связанные с поражением кишечника.

Перспективные подходы к борьбе с ВИЧ в кишечнике

Ученые изучают различные стратегии лечения ВИЧ, и для каждой из этих стратегий необходимо учитывать состояние кишечника.

• Лекарства-активаторы латентного вируса (LRA) — призваны «пробудить» спящий вирус, чтобы иммунная система его распознала и уничтожила. Но в кишечнике вмешательство сложнее, чем в крови, поэтому нужны специальные подходы.
• Иммуностимулирующая терапия:  сюда входят препараты, восстанавливающие уставшие («истощенные») иммунные клетки, специальные антитела, направляющие иммунные клетки к инфицированным участкам, и новые биологические методы лечения, усиливающие противовирусную защиту в тканях кишечника.
• Широко нейтрализующие антитела (bNAbs):  эти мощные антитела могут как блокировать ВИЧ-инфекцию, так и помогать иммунным клеткам уничтожать инфицированные клетки. Доставка их непосредственно в слизистые оболочки (например, кишечника или влагалища) может повысить их эффективность.
• Восстановление здоровья кишечника:  поскольку воспаление и микробный дисбаланс играют такую ​​важную роль, исследователи тестируют пробиотики, трансплантацию фекальной микробиоты, противовоспалительные препараты и методы лечения для восстановления кишечного барьера.
• Терапевтические вакцины:  в отличие от вакцин, предназначенных для профилактики инфекции, они направлены на то, чтобы переучить иммунную систему людей, живущих с ВИЧ, лучше контролировать вирус, особенно в тканях кишечника.
• Генная и клеточная терапия:  передовые подходы, такие как редактирование генов CRISPR и модифицированные иммунные клетки (CAR-T-клетки), в конечном итоге позволят ученым удалить ДНК ВИЧ из клеток кишечника или заменить уязвимые клетки устойчивыми.
• Системы адресной доставки:  исследователи разрабатывают наночастицы и конъюгаты антител с лекарственными препаратами для прямой доставки лекарственных средств к инфицированным клеткам кишечника, что улучшает проникновение лекарств и снижает побочные эффекты.

Мексиканское исследование показало, что переход на терапию на основе ингибитора интегразы способствует восстановлению кишечника: уменьшается воспаление, укрепляется стенка и повышается разнообразие микробиоты.

Лечение ВИЧ — это не просто очищение крови от вируса. Кишечник с его уникальной структурой и иммунной ролью играет ключевую роль в этой проблеме.