Доравирин/ислатравир не уступает в эффективности Биктарви

Исследование показало, что комбинация доравирина и экспериментального антиретровирусного препарата ислатравира оказалась такой же эффективной, как и схема биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир (ТН Биктарви). Результаты работы были представлены на 12-й Международной конференции по СПИДу (IAS 2023).

Ислатравир (ISL) является первым препаратом нового класса – ненуклеозидных ингибиторов транслокации обратной транскриптазы. Лекарство сохраняется в клетках намного дольше, чем любое другое антиретровирусное средство, поэтому его также рассматривают в качестве препарата длительного действия. Клиническая разработка ислатравира была приостановлена в ноябре 2021 года после того, как у участников исследования, принимавших более высокие дозы ISL, наблюдалось снижение CD4-лимфоцитов. Недавно разработка ислатравира была возобновлена, в настоящее время эксперты узучают использование низких доз лекарства.

Исследование

На конференции IAS 2023 профессор Юрген Рокстро из Боннского университета представил результаты исследования MK-8591A-020 фазы 3, в котором тестировалась доза ислатравира 0,75 мг в сочетании с доравирином.

В испытаниях приняли участие 597 человек из 13 стран, ранее не получавших лечение ВИЧ, и имеющих вирусную нагрузку выше 500 копий. 75% участников были мужчинами.

Добровольцев разделили на 2 группы: первая получала 100 мг доравирина и 0,75 мг ислатравира один раз в день; вторая – Биктарви.

Результаты

Исследование показало, что вирусная супрессия в группе доравирин/ислатравир статистически не уступала группе Биктарви. Не было существенной разницы в подавлении вируса на 48-й неделе: 88% в каждой группе имели вирусную нагрузку ниже 50 копий.

У 5 участников наблюдался вирусологический отскок выше 200 копий.

Один участник с высокой исходной вирусной нагрузкой (более 1 млн) и трудностями в соблюдении режима лечения не смог добиться подавления вирусной нагрузки. Дальнейший анализ выявил у него лекарственную устойчивость к доравирину и ислатравиру.

У всех пациентов наблюдалось увеличение количества клеток CD4. Среднее увеличение было больше в группе Биктарви (234 против 184).

16 участников группы доравирин/ислатравир и 6 участников группы Биктарви прекратили испытание из-за снижения числа лимфоцитов CD4.

1 участник в группе доравирин/ислатравир умер от пневмоцистной пневмонии, но это не было связано с лечением, отмечают эксперты.

Количество серьёзных нежелательных явлений было практически одинаковым в обеих группах (10% против 11%).

Участники каждой группы набрали в среднем по 3,5 кг веса к 48-й неделе исследования.

В настоящее время испытания продолжаются: эксперты сравнивают комбинацию доравирин/ислатравир 0,25 мг с Биктарви у пациентов, ранее не принимавших терапию. Новые данные о результатах ожидаются в 2025 году.