Стратегии лечения лимфомы у пациентов с ВИЧ
За несколько последних лет эффективность и безопасность лечения пациентов с ВИЧ, принимающих антиретровирусную терапию (АРВТ), значительно возросла; в настоящее время ожидаемая продолжительность жизни для этой группы пациентов составляет от 72 до 75 лет и приближается к среднему показателю по общей популяции. Тем не менее, рак, особенно неходжкинская лимфома, остается одной из наиболее распространенных причин смерти среди пациентов с ВИЧ. В рамках обзорной статьи, опубликованной на этой неделе в журнале Blood, сотрудница департамента медицины в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering в Нью-Йорке Ариэла Ной, рассказала, как эпидемиология ВИЧ-ассоциированной лимфомы изменилась с помощью АРВТ.
Патогенез и диагностика
На патогенез ВИЧ-ассоциированной лимфомы могут оказать влияние сразу несколько факторов, включая иммуносупрессию и коинфекцию онковирусов, дисрегуляцию В-клеток, виремию ВИЧ и глубину надира CD4. Например, рандомизированное исследование по пролонгированному лечению выявило 3,7-кратное увеличение риска развития лимфомы с запланированными короткими прерываниями АРВТ.
Подтипы ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы (НХЛ) аналогичны тем, о которых сообщалось в общей популяции; большинство из них имеют B-клеточное происхождение, включая диффузную крупную B-клеточную лимфому (DLBCL), лимфому Беркитта и плазмобластическую лимфому. Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), которая была более распространена в первые годы эпидемии СПИДа, сегодня редко наблюдается при применении АРВТ.
Клинически у большинства пациентов диагностируются быстрорастущие лимфомы III или IV стадии и симптомы DLBCL. Экстранодальное поражение костного мозга, желудочно-кишечного тракта и ЦНС также часто встречается при диагностике онкозаболеваний.
Лечение DLBCL
Диффузная крупная B-клеточная лимфома является наиболее распространенной агрессивной лимфомой, биологически характеризующейся индексами MYC и BCL6 перестройки и распространения выше 80%. В эпоху до распространения АРВТ пациентов с DLBCL, ассоциированной с ВИЧ, лечили химиотерапией пониженной интенсивности, но в настоящее время АРВТ больше не требуется.
Этопозид, преднизон, винкристин и циклофосфамид с ритуксимабом (DA-EPOCH-R) с поправкой на дозу, как было показано, обеспечивают лучшую безрецидивную и общую выживаемость (ОС) по сравнению с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном (R- CHOP) и стал передовым методом лечения DLBCL, ассоциированной с ВИЧ, с 2-летней выживаемостью без прогрессирования заболевания и ОС примерно 70%. Более того, схема лечения, включающая 5-дневную инфузию DA-EPOCH-R, может преодолеть высокий индекс пролиферации ВИЧ-ассоциированного DLBCL.
Профилактика ЦНС при ВИЧ-ассоциированной DLBCL аналогична профилактическим схемам, используемым в общей популяции, хотя более высокая доля пациентов с ВИЧ получает профилактику ЦНС вследствие распространенности экстранодальных заболеваний по сравнению с пациентами, у которых нет ВИЧ. Рекомендуется использовать проточную цитометрию для оценки наличия скрытого заболевания.
Иммунный статус пациента может влиять на исходы DLBCL. Таким образом, число CD4, вирусная нагрузка ВИЧ и предыдущая история СПИДа включены в оценки ВИЧ-специфической лимфомы в дополнение к Международному прогностическому индексу и количеству вовлеченных экстранодальных участков.
Лечение других НХЛ
Лимфома Беркитта чаще встречается у пациентов с ВИЧ по сравнению с населением в целом. Профиль мутаций ВИЧ-ассоциированной лимфомы Беркитта аналогичен профилю спорадической лимфомы Беркитта, хотя пациенты с ВИЧ-ассоциированной лимфомой Беркитта сообщают о более высокой распространенности вируса Эпштейна-Барра (EBV). После нескольких исследований, демонстрирующих приемлемую токсичность и сопоставимую эффективность у пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой Беркитта по сравнению с ВИЧ-отрицательными пациентами с БЛ, в настоящее время рекомендуются интенсивные стандартные методы лечения, такие как DA-EPOCH-R.